肝毒性伴肝小葉中心壞死：氯仿、苯巴比妥、三甲雙酮、羧苯磺胺、乙烯雌粉、金黴素、乙醇、氨基安息香酸、瘤可寧、鳥拉坦、磷。
基本介紹
- 中文名：總膽紅質
- 外文名：Total Bilirubine Tbil
- 參考值：3.4～20.5μmol/L,
- 學科：醫學
變異,藥物影響,醫學決定水平,偏高,
變異
【方法學分析變異】
Jendrassik與Grof二氏重氮法的分析變異係數為15%。正常範圍變異係數大，而高值變異係數小，主要由光度計靈敏度和方法本身造成的。溶血及光照使結果顯著降低。
【生物學變異】
升高：從出生至2天的足月新生兒約升高400%，從第2天至滿月逐漸減少至正常。禁食約可升高20%。妊娠約升高10%。
【病理學變異】
引起血清膽紅素從輕度到重度升高的疾病依序是先天性非溶血性黃疸間接型（Gilbert氏病）、溶血性貧血、先天性非溶血性黃疸直接I型（Dubin-Johnson）綜合徵、10～14天后的病毒性肝炎、中毒性肝炎、肝轉移癌、胰腺癌、Rh血型不合引起的黃疸、急性或亞急性肝壞死、先天性非溶血性黃疸（Crigler-Najjar綜合症）、阻塞性黃疸和鉤端螺旋體病。
藥物影響
1.升高 據機理不同分類如下；
肝炎、乙琥胺致特異性肝炎、氯壓定引起中毒性肝炎、苯乙肼可導致過敏性肝炎、甲基多巴引起輕型肝細胞黃疸。
一時性肝損害：乙醚
過敏反應：苯妥英鈉（少見）、氨奮乃靜。
可逆性肝功受損:氟烷、普魯卡因醯胺、氨基水楊酸。
肝功異常：三氟丙嗪（罕見）、嗎啡、煙酸、多噻嗪、慶大黴素、兩性黴素B。
肝毒性：甲氧氟烷、環丙烷、安定、副醛、非那西丁、羥保泰松、胍生、安妥明、鉍鹽、香豆素、黃體酮、甲基硫氧嘧啶、磺胺丁脲、卡那黴素、抗黴菌素、四環素（尤為靜注）、林古黴素和氯黴素（均伴肝汁鬱積）、乙硫異煙胺、環絲氨酸、吡嗪醯胺（3%病例）、甲醇、環磷醯胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤、秋水仙鹼、銻劑、砷劑、四氯化碳、三氯乙烯、氯乙烷。
過敏性膽汁鬱積：吩噻嗪、辛可芬、氯磺丙脲。
膽汗鬱積：眠爾通、利眠寧（少見）、丙咪唪、丙嗪、悶可樂、三氟吡啦唪、雄激素、甲基睪丸酮、硫脲嘧啶、甲磺丁脲、異丙嗪、磺胺嘧啶、苯唑青黴素、紅黴素（15%病例）、竹桃黴素、皰疹淨、異煙肼、噻唑苯咪唑（少數發生）、硫鳥嘌呤、放射造影劑（經膽小管競爭排泄）、消炎痛、三氯甲噻嗪（少數）、利尿酸、噻嗪類（可發生膽汁鬱積性肝炎）、氯噻嗪和乙醯唑胺及炔諾酮（致膽汁鬱積性黃疸）、環噻嗪（暫時性黃疸）、睪丸酮、雌二醇、雌激素、雌酮、乙醯苯磺醯環已脲、磺胺二甲基異惡唑（或溶血）、磺胺甲異惡唑、胺苯硫脲、異丁嗪、乙硫匹拉嗪（少數病例）、卡巴胂（伴毛細膽管炎）。
引起溶血性貧血的藥有奎尼丁、呋喃坦丁（或膽汁鬱積）、新生黴素（伴膽汁鬱積性黃疸，在新生兒中易致非結合高膽紅素血症）、驅蛔靈、抗瘧藥、奎寧、氯喹、先鋒黴素I、鏈黴素、馬里蘭、癌寧、鉛、米爾法蘭和苯海拉明等。
呋喃西林、呋喃坦丁、磺胺甲氧嗪、氨苯磺胺、磺胺吡啶、二巰基丙醇、萘、磺醋醯胺等可引起溶血。而亞硝酸異戌酯可增加溶血導致血清膽紅素的升高。
維生素K抑制葡萄糖醛酸轉化酶，引起腦核黃疸。利福平抑制肝臟排泄膽紅素。6-巰基嘌呤可引起膽紅素升高，尤以先前有損害者。乙醯甲膽鹼使膽紅素經膽道排泄受損，有報導普魯卡肼引起血清膽紅素增高但機理不明。
2．降低 苯巴比妥類誘導劑致輕度降低。孕婦飲酒致嬰兒血清膽紅素減少。尿毒症患者的血清與重氮試劑呈棕色反應致血清膽紅素的假性降低。
3．化學反應的干擾 右旋糖酐在試驗中產生濁度致結果假增高。胡蘿蔔素、利福平及新生黴素的黃色脂色素的降解產物均具黃色可增加試驗的吸光度，導致升高（尤為影響黃疸指數的增高）。酷氨酸與重痰度劑起反應引起假升高。
氯化鈉抑制重痰反應，茶鹼和咖啡因減弱呈色反應，均可導致膽紅素的假降低。
醫學決定水平
1．340μmol/L 新生兒換血療法的決定界限。通常伴有腦核性黃疸。
2．50μmol/L 此值以上肉眼可見黃疸。
3．25μmol/L 此值高於參考值上限，應考慮先天性非溶血性黃疸間接型。還應檢查AST，凝血酶原時間及ALP有助於確診或除外肝臟疾患。
偏高
偏高體症
膽紅素的顏色為橙黃色，當血液中膽紅素高時，會使鞏膜、皮膚、黏膜以及其他組織和體液出現黃染。當血清膽紅素濃度遠遠高於膽紅素正常值時，人的皮膚、眼睛鞏膜、尿液和血清呈現黃色，故稱黃疸。黃疸是最顯著的膽紅素高的症狀，主要表現為眼睛發黃、皮膚發黃、尿液發黃，俗稱“三黃”。一般情況下，出現黃疸時，最先表現為尿液發黃。當肝臟發生炎症、壞死、中毒等損害時均可以引起黃疸，膽道疾病及溶血性疾病也可以引起黃疸。
但有時膽紅素高的症狀並不明顯，如果總膽紅素的值在17.1—34.2μmol/L之間，肉眼看不到黃疸，叫隱性黃疸。如果總膽紅素的值大於34.2μmol/L，肉眼能看到眼睛發黃、皮膚發黃、尿液發黃，叫顯性黃疸。總膽紅素的值越高，黃疸越重。
偏高原因
人的紅細胞的壽命一般為120天。紅細胞死亡後變成間接膽紅素（I-Bil），經肝臟轉化為直接膽紅素（D-Bil），組成膽汁，排入膽道，最後經大便排出。間接膽紅素與直接膽紅素之和就是總膽紅素（T-Bil）。上述的任何一個環節出現障礙，均可使人發生黃疸。如果紅細胞破壞過多，產生的間接膽紅素過多，肝臟不能完全把它轉化為直接膽紅素，可以發生溶血性黃疸；這時就發生了肝細胞性黃疸；一旦肝外的膽道系統發生腫瘤或出現結石，將膽道阻塞，膽汁不能順利排泄，而發生阻塞性黃疸。肝炎患者的黃疸一般為肝細胞性黃疸，也就是說直接膽紅素與間接膽紅素均升高，而淤膽型肝炎的患者以直接膽紅素升高為主。
1、總膽紅素、直接膽紅素增高：肝內及肝外阻塞性黃疸，胰頭癌，毛細膽管型肝炎及其他膽汁瘀滯綜合徵等。
2、總膽紅素、間接膽紅素增高：溶血性貧血，血型不合輸血，惡性疾病，新生兒黃疸等。
3、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素都增高：急性黃疸型肝炎，慢性活動性肝炎，肝硬變，中毒性肝炎等。
偏高危害
膽紅素是血液中紅血球的血紅素代謝後的廢棄物。若是血清中膽紅素過高時，預示肝臟病變或膽管阻塞等異常訊息，血清膽紅素的數值的高低代表著異常的嚴重程度。如果紅細胞破壞過多，產生的間接膽紅素過多，這樣就會使得肝臟不能完全把它轉化為直接膽紅素，進而發生溶血性黃疸。
膽紅素不能正常地轉化成膽汁、肝細胞發生病變、肝細胞腫脹、肝內的膽管受壓或排泄膽汁受阻都會使得血中的膽紅素升高，進而發生肝細胞性黃疸；肝外的膽道系統發生腫瘤或結石，膽道阻塞，膽汁不能順利排泄，進而發生阻塞性黃疸。肝炎患者的黃疸主要為肝細胞性黃疸。
1）溶血性黃疸。由於一些溶血性疾病，可以使紅細胞破壞過多，導致血中的間接膽紅素增多。
2）肝細胞性黃疸。
綜上所引起的原因，可總結間接膽紅素偏高的危害有以下幾點：
1）紅細胞破壞過多。
2）間接膽紅素可透過細胞膜，對細胞有毒害作用，不能通過腎臟排出體外。
3）間接膽紅素偏高說明肝臟的代償能力低下或者肝臟出現了問題。
偏高治療
建議膽紅素高的患者去醫院做進一步檢查以明確，根據具體的情況制定用藥方案。比如對B肝患者膽紅素高的治療，需要檢查肝功能、HBVDNA等，根據檢查結果進行抗病毒治療或者保肝降黃治療。此外，也建議膽紅素高的患者養成良好的生活習慣，在日常生活中注意以下幾個方面:
1、飲食宜清淡，多吃豆類製品、魚類、蔬菜、水果等含有大量的維生素A、B、C、E、有較好的抗氧化功能且易消化吸收的食物，不要吃過多甜食，禁酒。
2、宜多食海鮮、香菇、芝麻、核桃、大棗、瘦肉及動物肝臟等食物。
3、飯後宜臥床休息1-2小時，保證肝臟得到充足的血液供應，有利於肝細胞修復和再生，幫助恢復肝功能。
需要注意的是，膽紅素高的患者在治療過程中要注意定期複查肝功能等，觀察治療效果，及時調整治療方案。
