《線粒體多樣性與缺氧性肺動脈高壓實驗治療研究》是依託華中科技大學，由胡清華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：線粒體多樣性與缺氧性肺動脈高壓實驗治療研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡清華
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
線上粒體多樣性影響肺、體血管對缺氧反應的基礎之上，申請人利用線粒體附著和融入細胞的全新策略結合新近成熟運用的線粒體剔除技術，系統完整地研究外源性線粒體對缺氧性肺動脈高壓的實驗治療意義，並深入揭示其機制。本項目將具體研究驗證基於預實驗結果的下述推斷：附著於肺動脈平滑肌細胞膜外的體循環血管線粒體因缺氧時去極化程度較低，而經線粒體膜與細胞膜融合後的電耦聯作用在一定程度上箍制了肺動脈平滑肌細胞膜電位，抑制其缺氧時大幅度的膜去極化；同時一定量融入細胞內的體循環血管線粒體通過減少線粒體活性氧的生成，共同抑制肺動脈平滑肌細胞的膜去極化及鈣離子升高，從而緩解缺氧性肺血管收縮反應，治療肺動脈高壓。本項目的實施可望針對肺動脈高壓的實驗治療開創一條具有一定可行性的全新途徑；為線粒體源性疾病的防治提供較為廣泛的理論啟示和技術引導。
結題摘要
肺、體循環血管對缺氧反應不同，即缺氧引起肺動脈收縮，卻導致體循環動脈舒張，造成這種反應差異的機制目前尚未闡明。線粒體在觸發缺氧性肺血管收縮和肺血管重構中發揮關鍵作用，本項目旨在揭示肺、體血管線粒體的異質性是否是二者對缺氧反應不同的原因所在，並在此基礎之上，利用線粒體的異質性開展缺氧性肺動脈高壓實驗治療研究。實驗發現，來自於股動脈平滑肌細胞的線粒體可移植入肺動脈平滑肌細胞、離體肺血管條以及在體肺動脈中；移植股動脈平滑肌細胞來源的線粒體可抑制缺氧誘導的肺動脈平滑肌細胞膜去極化、胞漿鈣濃度的升高；抑制缺氧誘導的肺血管收縮和肺血管重構，而移植肺動脈平滑肌細胞線粒體則不會逆轉上述反應。此外，研究還觀察到，給予線粒體DNA或破碎的線粒體不能影響缺氧性肺動脈高壓的發生髮展。同時，給予外源性線粒體不引起大鼠炎症反應，血漿中IL-1β、IL-8、TNF-α水平均未明顯升高。以上結果表明，線粒體是決定血管平滑肌細胞對缺氧反應的關鍵因素，外源性股動脈平滑肌線粒體移植可有效防治大鼠肺動脈高壓的發生髮展。
