《結腸癌候選抑癌基因4.1N失活機制及生物學功能研究》是依託鄭州大學，由安秀麗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：結腸癌候選抑癌基因4.1N失活機制及生物學功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：安秀麗
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害人類健康。目前對結腸癌的病因及發病分子機制研究還很不足。近年來研究發現4.1家族成員是一類新的抑癌基因。本課題組前期研究通過免疫組化發現4.1N蛋白在結腸癌組織中表達明顯下調甚至缺失，其中缺失占30%，明顯下調占17%；進而發現在多種結腸癌細胞株中4.1N蛋白表達缺失以及基因存在雜合缺失；生物信息學顯示4.1N基因在啟動子區域有CpG島結構。這些結果充分表明4.1N可能是一個新的結腸癌候選抑癌基因。本課題擬在基因水平檢測4.1N基因在結腸癌中的失活機制，弄清其是否存在突變、雜合缺失及起動子甲基化；通過在細胞中導入4.1N基因和敲除4.1N基因實驗，在功能上從正反兩方面檢測4.1N對結腸癌增殖、凋亡、粘附和遷移影響。本研究將為鑑定4.1N的抑癌作用提供充分依據，闡明4.1N在結腸癌發生中發揮的生物學功能，為結腸癌的診斷和治療提供新的分子標記物。
結題摘要
結腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害人民健康。近年來研究發現4.1 家族成員是一類新的抑癌基因。本課題組前期研究通過免疫組化發現4.1 家族成員4.1N 在結腸癌組織中表達明顯下調甚至缺失，其中缺失占30%，明顯下調占17%；進而發現在多種結腸癌細胞株中4.1N 蛋白表達缺失以及基因存在雜合缺失；生物信息學顯示4.1N 基因在啟動子區域有CpG 島結構。這些結果充分表明4.1N 可能是一個新的結腸癌候選抑癌基因。本課題擬在基因水平檢測4.1N 基因在結腸癌中是否存在突變、雜合缺失及起動子甲基化；在功能上通過導入4.1N 基因和敲除4.1N基因實驗，從正反兩方面檢測4.1N 對增殖、凋亡、粘附和遷移的影響。研究結果表明，基因水平檢測發現，4.1N基因在腫瘤細胞中存在廣泛的雜合缺失，基因啟動區甲基化明顯。對細胞功能研究發現，4.1N基因缺失改變促進了細胞的增值，抑制了細胞的凋亡，通過改變細胞的形態，增強了細胞的遷移能力。並且研究發現，4.1N可調控EGFR蛋白表達，可能通過影響EGFR調控細胞。因此確定4.1N應該是結腸癌的抑癌基因。
