《結直腸癌細胞代謝中SIRT2調控PEPCK1乙醯化的分子機制》是依託南京大學，由張明明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：結直腸癌細胞代謝中SIRT2調控PEPCK1乙醯化的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張明明
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
能量代謝改變是腫瘤的重要生物學特徵：腫瘤會同時攝取大量葡萄糖及谷氨醯胺。干預能量代謝是抗腫瘤治療的新領域，由於葡萄糖和谷氨醯胺可以相互補充，單獨抑制葡萄糖或者谷氨醯胺均未收到理想效果。因此，尋找協同調控葡萄糖和谷氨醯胺代謝的關鍵靶點蛋白、通過阻斷此關鍵蛋白實現對兩種能源物質利用的共同阻斷，是抑制腫瘤的關鍵。我們前期工作提示：在結直腸癌中，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(PEPCK1)促進了腫瘤細胞對葡萄糖和谷氨醯胺的利用；NAD依賴的去乙醯化酶2(SIRT2)通過乙醯化修飾調節了PEPCK1的蛋白水平和功能。因此我們提出假說：SIRT2/PEPCK1乙醯化調節信號通路是協同調控結直腸癌葡萄糖和谷氨醯胺利用的關鍵靶點蛋白，通過降解該蛋白，可以達到干預能量代謝、抑制腫瘤增殖的目的。本研究旨在探討SIRT2/PEPCK1乙醯化調節信號通路對結直腸癌能量代謝的作用，為抗腫瘤治療提供理論依據。
結題摘要
能量代謝改變是腫瘤的重要生物學特徵：腫瘤會同時攝取大量葡萄糖及谷氨醯胺。干預能量代謝是抗腫瘤治療的新領域，由於葡萄糖和谷氨醯胺可以相互補充，單獨抑制葡萄糖或者谷氨醯胺均未收到理想效果。因此，尋找協同調控葡萄糖和谷氨醯胺代謝的關鍵靶點蛋白、通過阻斷此關鍵蛋白實現對兩種能源物質利用的共同阻斷，是抑制腫瘤的關鍵。我們的工作提示：在結直腸癌中，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(PEPCK1)促進了腫瘤細胞對葡萄糖和谷氨醯胺的利用；NAD依賴的去乙醯化酶2(SIRT2)通過乙醯化修飾調節了PEPCK1的蛋白水平和功能。我們進一步發現，SIRT2/PEPCK1乙醯化調節信號通路是協同調控結直腸癌葡萄糖和谷氨醯胺利用的關鍵靶點蛋白，通過降解該蛋白，可以達到干預能量代謝、抑制腫瘤增殖的目的。本研究旨在探討SIRT2/PEPCK1乙醯化調節信號通路對結直腸癌能量代謝的作用，為抗腫瘤治療提供理論依據。
