《組織蛋白酶G在1型糖尿病CD4+T細胞活化過程中的作用研究》是依託南昌大學，由鄒芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：組織蛋白酶G在1型糖尿病CD4+T細胞活化過程中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄒芳
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
1型糖尿病（T1D）是一種由T細胞介導的自身免疫性疾病，T細胞活化是T1D的啟動步驟。我們前期研究發現組織蛋白酶G（CatG）參與胰島素原的抗原遞呈；同時體外研究發現CatG抑制劑可以減輕T1D患者胰島素原誘導的CD4+ T細胞活化。因此，我們推測CatG在1型糖尿病CD4+ T細胞活化過程中發揮著重要的作用。由此，本課題擬在探討T1D患者CatG水平與CD4+ T細胞活化相關性的基礎上，利用非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型，在體運用CatGsiRNA來觀察其對非糖尿病時期NOD小鼠CD4+ T細胞活化狀態及糖尿病發生的影響，並進一步檢測CatG抑制劑治療糖尿病小鼠對CD4+ T細胞活化、胰島功能、胰島炎症及β細胞凋亡的影響。旨在從在體水平證實CatG是T1D體內致糖尿病T細胞活化的主要效應蛋白酶，為將來運用免疫抑制治療T1D提供新的理論和實驗依據。
結題摘要
1型糖尿病（T1DM）是一種由T淋巴細胞介導的胰島β細胞進行性損傷的自身免疫性疾病。我們前期研究發現只有組織蛋白酶G (CatG)，而非其他類蛋白酶參與胰島素原的抗原遞呈，其抑制劑可以減輕T1DM 患者胰島素原誘導的CD4+ T 細胞活化。因此本課題擬在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中驗證調節CatG的表達可以影響CD4+ T細胞的活化水平。本研究通過檢測NOD小鼠中CatG的表達與CD4+ T細胞活化狀態。觀察CatG抑制劑治療糖尿病小鼠對CD4+ T細胞活化、胰島功能、胰島炎症及胰島β細胞凋亡的影響。並進一步觀察早期運用CatG siRNA對NOD小鼠CD4+ T細胞活化狀態及糖尿病進程的影響。結果發現，隨著糖尿病的發生，NOD小鼠CatG的表達水平逐漸升高，CD4+ T細胞逐漸活化，表現為TH1細胞升高，TH2和Treg細胞下降。在體運用特異性CatG抑制劑能夠降低小鼠血糖，改善胰島功能，並且能夠減輕CD4+ T細胞的活化水平。早期運用CatG siRNA可以改善胰島功能，減輕胰島炎症和胰島β細胞的凋亡，減輕CD4+ T細胞的活化，進而延緩糖尿病的進程。因此，我們得出結論：CatG是T1DM發病中CD4+ T細胞活化過程中的主要效應蛋白酶。特異性阻斷CatG可以通過抑制CD4 + T細胞的活化保護胰島β細胞功能，延緩或阻斷T1DM的發生髮展，為將來運用CatG抑制劑治療T1DM提供了新的理論和實驗依據。
