《組織化培養的肝細胞用於藥物肝膽轉運研究》是依託浙江大學，由孟琴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：組織化培養的肝細胞用於藥物肝膽轉運研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：孟琴
- 項目類別：面上項目
- 批准號：30772614
- 申請代碼：H3510
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費：30（萬元）
項目摘要
肝臟是藥物代謝和膽汁排泄器官，血液中的很多藥物被肝細胞轉運蛋白攝取至胞內進行一相、二相代謝，其代謝物（或原形）又在轉運蛋白介導下被泵入膽汁中。此藥物轉運由肝細胞膜轉運蛋白介導完成，決定藥物在肝臟中的吸收和膽汁排泄，被稱為第三相代謝。因為該藥物被轉運能力與藥物的肝臟靶向性和毒副反應密切相關，所以是新藥開發的重要考察對象。本項目旨在採用已有的組織化肝細胞培養技術（在微型中空纖維反應器內通過凝膠包埋直接形成聚球體並長期培養），選擇文獻與臨床數據豐富的藥物作為轉運底物，檢驗其在藥物轉運研究中的套用可行性。先採用大鼠肝細胞來表征肝細胞轉運蛋白的空間分布與功能表達，進一步調整細胞培養條件，使體外肝細胞具有體內的藥物轉運能力。然後，以人肝細胞代替大鼠肝細胞重複上述可行性研究。最後，通過建立數學模型，根據人肝細胞的體外藥物轉運數據預測體內肝膽藥物轉運結果，為先導化合物的篩選提供行之有效的新方法和新理念。
