《細胞外基質剛度對宮頸癌細胞遷移的影響及分子機制》是依託北京大學，由耿力擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：細胞外基質剛度對宮頸癌細胞遷移的影響及分子機制
- 項目負責人：耿力
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
宮頸癌的間質浸潤和遠處轉移是臨床治療失敗和影響預後的關鍵因素。細胞的遷移貫穿於腫瘤細胞浸潤和轉移的全過程, 研究表旬旋雄明，細胞外基質的力學性質是調控腫瘤細胞遷移的重要因素，但在不同腫瘤細胞，結論各異。細胞外基質剛度的改變是否影響宮頸癌細胞遷移至今尚未見報導。我們前期工作提示在較硬基底上培養的宮頸癌細胞多呈梭型，細胞骨架裝配較完善，利於細胞遷移。本課題在此基礎上，通過比較分析不同剛度基底上宮頸癌細胞的遷移特徵，研究細胞外基質剛度對宮頸癌細胞遷移能力的影響。探討細胞外基質剛度調控宮頸癌細胞遷移的分子機制，明確整合素受體以及Rho/ROCK信號通路在宮頸癌細胞感受力學信號從而改變生物學性質過程中的作用，本研究還將探索通過特和棵元記異性阻斷整合素受體和改變基底剛度來遏制宮頸癌細胞的遷移能力，為尋找阻止宮頸癌轉移的新途徑提供理論依據。
結題摘要
宮頸癌是世界女性第四大常見惡性腫瘤，對女性的生命和健康造成極大的危害。宮頸癌的間質浸潤和遠處轉移是臨床治療射炒設失敗和影響預後的關鍵因素，其確切的分子機制尚不清楚。近年來，已有研究發現細胞外基質物理特性基底剛度的變化可影響細胞生物學行為過程，但基底剛度是否隨宮頸病變程度發生改變尚未見報導。我們課題組前期工作戒詢催發現miRNA-106b處於與宮頸癌侵襲和轉移相關的miRNA-mRNA調控網路圖的關鍵節市組點，通過實驗證明miR-106b過表達促進宮頸癌細胞的遷移與侵襲功能，為宮頸癌轉移機制提供了新的理論基礎。我們課題組通過力學表征技術及生物力學研究方法能夠更好的檢測腫瘤發生坑櫻勸辨發展過程中的生物力學性質。研究發現宮頸癌樣本的納米尺度組織剛度顯著高於對照組宮頸組織。同時，我們還發現基質剛度的增加促進宮頸癌細胞的增殖能力，並且在疊凳罪較高基質剛度條件下，宮頸癌細胞發生EMT及遷移能力增強。此外，在不同基質剛度下宮頸癌細胞的miRNA-mRNA調控網路具有一定差異，部分差異miRNA對腫瘤的發展演化具有重要作用。研究表明，較高的基質剛度可能通過miR-106b及DAB2促進宮頸癌細胞EMT的發生。另外，我們研究還發現，表皮生長因子受體作為一種跨膜受體糖蛋白，也參與基質剛度對宮頸癌細胞增殖及遷移的調節。較高的基質剛度通過減少泛素蛋白酶體途徑的作用，抑制EGFR蛋白降解，使EGFR蛋白質表達量相對增加，進而促進宮頸癌細胞的遷移。本課題的研究為影響宮頸癌細胞遷移的作用機制提供的進一步的理論基礎，為進一步揭示宮頸癌的發病機制及尋找臨床治療的藥物靶點提供新的思路和理論依據。
