糖尿病創面中防禦素的表達和免疫調節新功能研究

《糖尿病創面中防禦素的表達和免疫調節新功能研究》是依託武漢大學，由朱占永擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：糖尿病創面中防禦素的表達和免疫調節新功能研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：朱占永
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

糖尿病創面具有難愈性、反覆進展性和較高致殘/死率的特點,迫切需要深入研究其發病和癒合機制。在我們項目組成員首次發現人內源性防禦素hBD2作用於T細胞膜鉀通道Kv1.3並發揮免疫調節新功能的基礎上(Cell Mol Life Sci, 2015, 72: 845-853), 圍繞“糖尿病創面中天然免疫分子防禦素與免疫細胞膜鉀通道Kv1.3相互作用”的關鍵科學問題,創新開展(1)糖尿病創面中不同治療階段防禦素的動棵甩充態表達譜研究;(2)糖尿病創面中疾病相關防禦素與鉀通道Kv1.3相互作用的鑑定;(3)糖尿病創面中疾病相關防禦素通過與鉀通道Kv1.3相互作用發揮免疫調控和促進創面癒合的新功能及機理研究。這些工作將在臨床、動物模型、細胞、分子等不同水平上豐富人類對糖尿病創面發病機理的新認識,為糖尿病創面治療提供新策略, 具有重要的科學價值和臨床實際意義。

結題摘要

背景：糖尿病創面肯漿她踏具有難愈性、反覆進展性和較高致殘/死亡率的特點，迫切需要深入研究其發病和癒合的機制，為糖尿病創面的治療提供更多的理論依據。糖尿病患者的創面相對於正常人的創面更加的難以癒合，有研究表明持續的感染和中性粒細胞的浸潤是糖尿病患者傷口難以癒合的一個很重要的特徵。降低糖尿病患者創面分泌的炎症因子有助於患者傷口的癒合。防禦素是一類具有抗菌功催尋能的陽離子多肽，作為一類天然免疫分子，其在天然和適應性免疫過程中均發揮著很重要的作用。 主要研究內容：糖尿病創面中防禦素的表達分布情況，根據防禦素在糖尿病足創面中的表達分布特徵，通過細胞學、分子生物學和實驗動物學方面深入研究糖尿病創面中高表達的防禦素在高糖病理環境下的新功能。 重要研究結果和關鍵數據：臨床研究結果顯示，a防禦素在糖尿病創面中心區域高表達，糖尿病創面的滲出液中同時也檢測出高表達a防禦素；通過細胞學和分子生物學研究進一步證實了糖基化終產物（AGEs）和a防禦素協同作用於皮膚成纖維細胞，明顯促進其分泌炎症相關因子IL-8，通過其免疫調節作用加重了糖尿病創面內的炎症反應過程；在動物學方面的研究肯白熱中，藉助於糖尿病創面動物模型，從創面的癒合過程方面證實夜糠婆驗a防禦素明顯延遲創面的癒合，從生物化學檢測方面（mRNA和蛋白質水平）證實a防禦素干預的糖尿病創面中IL-8的水平較單純的糖尿病創面和非糖尿病得創面高（P<0.05），對應的糖尿病創面標本中的炎症反應細胞（中性粒細胞和巨噬細胞）的量較高。體外通過在HEK293細胞中初步驗證了a防禦素對於Kv1.3通道的調節作用（具有明顯的抑制作用），可能是a防禦素髮揮免疫調節作用的主要途徑之一。科學意義：通過臨床、細胞詢槓寒、動物模型和分子等不同水平，深入分析了糖尿病創面中高表達防禦素分布情況，糖尿病創面中高表達的a防禦素延遲癒合創面的分子機制，為後期臨床治療糖尿病創面藥物的研發提供新的葛屑諒前期研究基礎。