《糖化apoA-I誘導血管內皮胰島素抵抗效應及機制研究》是依託上海交通大學，由代楊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：糖化apoA-I誘導血管內皮胰島素抵抗效應及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：代楊
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病時載脂蛋白A-I發生糖化修飾，促進血管併發症。我們發現：糖化apoA-I①誘導小鼠全身胰島素抵抗，血壓升高，損傷血管功能；②促進apoE敲除小鼠動脈粥樣硬化斑塊發生；③促進動脈內皮細胞IRS-1絲氨酸殘基磷酸化並抑制胰島素信號通路IRS-1-Akt-eNOS活性，減少內源性NO生成。晶片發現並證實，糖化apoA-I顯著上調內皮細胞中S100A14和erbB2表達，並激活P38MAPK。根據文獻，S10014與erbB2結合，後者參與肝臟胰島素抵抗，提示S100A14-erbB2-P38MAPK途徑介導了糖化apoA-I引起的血管內皮胰島素抵抗和血管病變。後續將運用siRNA技術、通路抑制劑和野生型、S100A14敲除小鼠等探討糖化apoA-I引起血管內皮胰島素抵抗並繼而導致動脈粥樣硬化的機制，揭示S100A14—erbB2—P38MAPK通路在糖化apoA-I致病中的作用。
結題摘要
糖尿病時載脂蛋白A-I發生糖化修飾，促進血管併發症。我們發現：糖化apoA-I①誘導小鼠全身胰島素抵抗，血壓升高，損傷血管功能；②促進apoE敲除小鼠動脈粥樣硬化斑塊發生；③促進動脈內皮細胞IRS-1絲氨酸殘基磷酸化並抑制胰島素信號通路IRS-1-Akt-eNOS活性，減少內源性NO生成。晶片發現並證實，糖化apoA-I顯著上調內皮細胞中S100A14和erbB2表達，並激活P38MAPK。根據文獻，S10014與erbB2結合，後者參與肝臟胰島素抵抗，提示S100A14-erbB2-P38MAPK途徑介導了糖化apoA-I引起的血管內皮胰島素抵抗和血管病變。後續將運用siRNA技術、通路抑制劑和野生型、S100A14敲除小鼠等探討糖化apoA-I引起血管內皮胰島素抵抗並繼而導致動脈粥樣硬化的機制，揭示S100A14—erbB2—P38MAPK通路在糖化apoA-I致病中的作用。
