《神經電刺激促醒作用的分子機制研究》是依託南昌大學，由馮珍擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：神經電刺激促醒作用的分子機制研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：馮珍
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腦外傷（TBI）後昏迷促醒一直是神經康復醫學研究領域中的熱點和難點。既往常規治療效果不明顯，我們前期臨床、預實驗及國內外研究表明：神經電刺激對昏迷患者有一定的臨床效果，但神經電刺激對TBI後促醒的相關機制尚不清楚。而Orexin-A作為促進和維持覺醒最重要的神經遞質，是參與腦幹網狀上行激活系統通路中最重要的物質之一。為此，我們提出假說：神經電刺激可能是通過激活覺醒開關Orexin-A起促醒作用。為了驗證這一假說，我們將通過動物實驗採用迷走神經電刺激和正中神經電刺激昏迷大鼠，檢測orexin-A水平的變化及相關信號通路中物質的表達，明確Orexin-A在神經電刺激促醒中的關鍵作用，從而探討神經電刺激促醒作用的分子機制。通過本課題的研究，可能為神經電刺激治療TBI後昏迷患者的臨床治療方法和相關治療機理提供新的思路。
結題摘要
腦外傷（Traumatic brain injury, TBI）後昏迷促醒一直是神經康復醫學研究領域中的熱點和難點。既往常規治療效果不明顯，我們前期臨床、預實驗及國內外研究表明：神經電刺激對昏迷患者有一定的臨床效果，但神經電刺激對TBI 後促醒的相關機制尚不清楚。Orexin-A 作為促進和維持覺醒最重要的神經遞質，是參與腦幹網狀上行激活系統通路中最重要的物質之一。為此，本課題組提出假說：神經電刺激可能是通過激活覺醒開關Orexin-A 起促醒作用。為了驗證這一假說，我們將通過動物實驗採用迷走神經電刺激(Vagus nerve stimulation, VNS)和正中神經電刺激(Median nerve stimulation, MNS)刺激昏迷大鼠，檢測orexin-A 水平的變化及相關信號通路中物質的表達，明確Orexin-A在神經電刺激促醒中的關鍵作用，從而探討神經電刺激促醒作用的分子機制。 研究結果表明：（1）首次發現VNS能夠提高TBI昏迷大鼠的意識狀態水平，同時驗證了MNS具有昏迷促醒的效果；（2）MNS、VNS可上調TBI昏迷大鼠前額葉和下丘腦興奮性遞質受體OX1R、NMDAR1、5-HT2AR、H1R和α1-AR的表達水平，下調抑制性遞質受體GABAbR的表達水平；（3）Orexins在MNS、VNS調節NMDAR1、 5-HT2AR、H1R、α1-AR和GABAbR 途徑中扮演者關鍵作用，即存在“MNS/VNS - Orexins- 上述神經遞質”通路。 該成果為臨床上MNS治療TBI後昏迷患者奠定了理論基礎，同時VNS為TBI昏迷促醒提供了新的思路，通過其機制研究為TBI昏迷促醒尋找新的靶點治療提供了方向。總之，本課題研究有利於促進昏迷患者早日康復，重返家庭，減輕家庭和社會負擔具有重要的意義。
