《神經內分泌腫瘤特異性多功能納米分子探針NIRF-CCPM-Octreotide的研究》是依託北京大學，由朱華擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：神經內分泌腫瘤特異性多功能納米分子探針NIRF-CCPM-Octreotide的研究
- 項目負責人：朱華
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在過去30年間，神經內分泌腫瘤(NET)的發病率提高約500%。以分子影像為指導的個體化治療成為腫瘤診療學的核心。其需要有特異性的分子探針作為保障，而納米技術為特異性分子探針提供了技術平台。核素標記的奧曲肽(Oc)是目前臨床上套用最為廣泛的NET診療試劑。本項目以糖基化的近紅外核交聯聚合膠束納米粒子(NIRF-CCPM)為平台，將具有NET特異性的Oc與CCPM偶聯，獲得新型雙重靶向(受體靶向/EPR效應)的納米探針。而後進行64Cu標記，獲得64Cu-NIRF-CCPM-Oc納米探針，進行雙模態(光學/核醫學)顯像、腫瘤雙重治療(Oc靶向治療/核素放療)的研究，並通過放射性自顯影/免疫組化進行組織定位，進行影像學靶區和真實靶區比較。總之，64Cu-NIRF-CCPM-Oc的構建，將有效延長Oc的生物半衰期，通過雙重靶向、雙模態顯像、雙重治療的研究，以達到NET早診斷、早治療的目標。
結題摘要
研究背景：以分子影像為指導的個體化治療成為腫瘤診療學的核心。其需要有特異性的分子探針作為保障，而納米技術為特異性分子探針提供了技術平台。本項目以近紅外核交聯聚合膠束納米粒子(NIRF-CCPM)為平台，將具有特異性的奧曲肽或者RGD與之偶聯，利用核素111In/64Cu標記後，獲得新型雙重靶向的納米探針, 進行多功能新型腫瘤特異性分子探針平台的研究。 主要研究內容：在已有納米粒子表面修飾奧曲肽或RGD，大大增強其對腫瘤病灶的靶向性，從而提高化療藥物療效，降低抗腫瘤藥物的副作用。該納米粒子載體的優勢在於其具有近紅外螢光顯像和單光子發射計算機斷層顯像功能，便於研究藥物載體的生物分布特性和腫瘤靶向性，並具有一定的腫瘤定位和診斷作用。在本項目的核素選擇時，除了常規的111In的SPECT顯像研究外，同時還通過HM-20醫用回旋加速器生產出新型PET核素64Cu進行PET顯像的相關研究。 重要結果: 本項目分別將具有腫瘤特異性的奧曲肽和RGD多肽分別與核交聯聚合膠束（NIRF-CCPM）納米粒子偶聯，而後進行了放射性核素111In/64Cu標記後，獲得新型雙重靶向的納米探針，進行系列的結構學表征及體內外評價後，通過建立多種荷瘤鼠模型（如人宮頸癌SKOV3, 人肺癌 A549, 人腦膠質瘤 U87）進行雙模態腫瘤靶向成像的研究。最後以阿黴素為化療藥物模型，探究其包裹化療藥物的能力。值得說明的是，本項目中使用的64Cu核素，為項目負責人通過HM-20加速器自行生產，目前本項目負責人團隊是國內唯一生產高品質64Cu核素的機構。 關鍵數據及其科學意義: 結果顯示多肽修飾的納米粒子表面的修飾大大增強了納米粒子對腫瘤的主動/被動靶向性。其在腫瘤診斷，藥物運輸和分子顯像等方面有良好的套用前景。另外，本項目申請人團隊，2013 年開始以醫用回旋加速器，進行固體靶核素64Cu 的生產，2016年成功製備出超過200mCi的64Cu。64Cu 已經在以北京地區為主的十餘家科研單位使用。本單位近三年來，國內唯一提供高品質64Cu的機構。
