《神經元發育通路為基礎的哌甲酯藥物遺傳學研究》是依託北京大學，由楊莉擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：神經元發育通路為基礎的哌甲酯藥物遺傳學研究
- 項目負責人：楊莉
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
注意缺陷多動障礙（ADHD）是最常見的兒童行為障礙，患病率為學齡兒童的3%-6%。哌甲酯是最常用的治療藥物，藥物反應存在個體差異。已知遺傳因素是影響個體藥物反應的最重要因素。國內外哌甲酯藥物遺傳學研究主要關注了藥效學通路候選基因，關聯基因的效應值較低。本項目在病因學研究最新發現的神經元發育通路基因基礎上，在隨機雙盲安慰劑交叉對照哌甲酯治療的ADHD患兒中，進行藥物療效的關聯研究，整合基因和臨床預測指標創建藥物反應預測模型。申請人在ADHD的藥物遺傳領域已有十年以上工作積累，在國內外首先報告NET基因與哌甲酯療效關聯，ADRA2A基因與托莫西汀療效關聯，該領域的兩篇論著被SCI收錄，獲國際神經精神藥理學會青年研究者獎。去年在哈佛大學人類遺傳學研究中心研修高級遺傳學，完成了ADHD的疾病全基因組關聯研究。本項目是申請人上一個國自然項目的深入。
結題摘要
注意缺陷多動障礙（ADHD）是最常見的兒童行為障礙，患病率為學齡兒童的3%-6%。哌甲酯是最常用的治療藥物，藥物反應存在個體差異。已知遺傳因素是影響個體藥物反應的最重要因素。國內外哌甲酯藥物遺傳學研究主要關注了藥效學通路候選基因，關聯基因的效應值較低。本項目在病因學研究最新發現的神經元發育通路基因基礎上進行藥物療效的關聯研究，整合基因和臨床預測指標創建藥物反應預測模型。項目首先對哌甲酯臨床治療反應進行了深入分析，結果發現OROS MPH在ADHD兒童青少年中改善症狀與ATX相似， OROS MPH達到緩解、明顯好轉、好轉的百分比是35.3%, 45.4%, 65.5%。但藥物長期依從性不佳，服藥率隨時間減少（在維持治療期末、3個月、6個月和1年隨訪OROS MPH組74.8%, 50.4%, 38.7%, and 21.8%），最常見的不依從治療的原因之一是缺乏療效。這說明找到藥物療效的預測指標將有助於臨床選藥，針對敏感患者治療可能提高有效率，改善治療依從性。為改善藥物治療依從性我們為ADHD父母研製了一套短程焦點心理教育方案，並在隨機對照研究中進行了效果評估。與對照組相比，心理教育干預組在1個月和3個月後的藥物依從性顯著提高（1個月干預組97.7%，對照組75.6%, P=0.002；3個月干預組86.4%， 對照組53.3%, P=0.001）。顯示這項心理教育項目能夠有效改善ADHD兒童的藥物治療依從性，為規範化治療和研究奠定基礎。之後我們在規範化劑量滴定的哌甲酯治療樣本中分析了神經元發育基因單個遺傳變異、基因水平、通路水平與治療反應的關聯，其中神經發育基因集與緩解存在顯著關聯 (P-value 0.030812)，多基因風險評分預測症狀改善(P-value 0.0181)。本研究是國際上首個使用多基因風險評分探討神經發育基因的ADHD藥物遺傳學研究。上述研究結果提供了新的證據，支持神經元發育通路基因變異影響ADHD藥物治療反應。
