《硫酸酯多糖溶液構象與抗凝血活性的構效關係》是依託華南理工大學，由王兆梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：硫酸酯多糖溶液構象與抗凝血活性的構效關係
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王兆梅
- 依託單位：華南理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
活性活性穩定性是制約多糖類新藥創製的瓶頸，溶液構象變化為溶液微環境影響多糖活性穩定的內在本質。本項目依據高分子溶液理論，通過常溫離子液誘導葡聚糖硫酸酯的構象從無規線團向多鏈聚集態的系列過渡變化，構建同一一級結構下各種構象狀態的多糖化學庫；通過核磁共振、靜/動態雷射散射和體積排阻色譜聯用技術分析離子液中糖鏈的剛性和空間尺寸等微觀結構，結合數值分析，獲得表征糖鏈溶液構象的無因次量綱；運用表面等離子共振生物感測免疫分析系統，實時監測該多糖抗凝血過程中與靶蛋白分子識別的動力學過程，得到表征其體外抗凝血活性的系列數據；以此為基礎，利用人工神經網路建立構象與活性兩資料庫的關聯，構建表征葡聚糖硫酸酯的溶液構象與體外抗凝血活性構效關係的數學模型，採用半經驗最佳化方法，確定活性構象。.該研究可為抗凝血多糖藥物的設計提供分子模型，指導多糖藥物套用中微環境的控制，為多糖構效關係研究提供新的思路。
結題摘要
活性穩定性是制約多糖類新藥創製的“瓶頸”，溶液構象變化為溶液微環境影響多糖活性穩定的內在本質。受國家自然科學基金資助，本項目研究了“硫酸酯多糖溶液構象與抗凝血活性的構效關係”。結果表明，葡聚糖硫酸酯（GS）在親水性溶液中糖鏈聚集是導致多糖活性降低的關鍵，離子液介導下，糖鏈的微環境改變，鏈的疏水性提高，糖鏈由剛性結構向規則的三股螺旋結構發生一系列過渡變化；GS的構象還受到硫酸酯基團在糖鏈上的位置與分布、取代度以及分子量大小等結構因素的影響；糖鏈的三股螺旋結構是DS產生抗凝血的“活性構象”，通過添加離子液和超聲處理聯合作用，可促進“活性構象”的形成與穩定。該研究可為抗凝血多糖藥物的設計提供分子模型，指導多糖藥物套用中微環境的控制，為多糖構效關係研究提供新的思路。此項目的研究成果發表論文15篇，參加國際會議3場，獲得國家發明專利3項，培養畢業研究生4人。
