硫化氫調節SLE的T淋巴細胞亞群平衡及其機制研究

《硫化氫調節SLE的T淋巴細胞亞群平衡及其機制研究》是依託中山大學，由韓艷芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：硫化氫調節SLE的T淋巴細胞亞群平衡及其機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：韓艷芳
• 依託單位：中山大學

中文摘要

目前研究發現硫化氫對多個器官、系統發揮重要的保護作用，同時發現硫化氫參與調節淋巴細胞的增殖和凋亡。系統性紅斑狼（SLE）的病變往往累及多個器官、系統，淋巴細胞的異常增殖、各亞群細胞間平衡失調是發病的重要環節。我們的前期研究發現，SLE患者血清中硫化氫濃度降低，並與病情活動度相關；硫化氫能抑制SLE患者淋巴細胞的異常增殖。但硫化氫具體對每一個T淋巴細胞亞群的影響尚未明確。在此基礎上，本項目擬通過外源性給予硫化氫，用ELISA、病理等方法，從免疫、生化、靶器官病理方面評價對SLE模型小鼠病情的影響；用流式細胞儀、免疫磁珠分選、western blot等方法，通過體內、體外實驗研究硫化氫分別對T淋巴細胞各亞群的比例、分泌相關細胞因子功能的影響，著重探討調節性T細胞抑制其他亞群細胞增殖功能的影響，並進一步探討作用的機制，闡明硫化氫對於SLE發病機理及治療的意義。為SLE的治療、器官保護帶來新的希望

結題摘要

系統性紅斑狼（SLE）是一個累及多器官、系統的自身免疫性疾病，發病機制複雜，目前研究認為自身免疫失調、細胞因子紊亂參與疾病的發生和發展，淋巴細胞的異常增殖、各亞群細胞間平衡失調是發病的重要環節。該病的需要長期藥物治療，儘管目前治療手段眾多，但藥物副作用加上疾病本身損傷，往往給患者及家庭帶來沉重負擔。隨著研究的認識發展，硫化氫已從原來的毒性、刺激性氣體，被證明為體內的第三個內源性氣體分子，參與血管、炎症等眾多機體活動調節。 我們的研究發現，SLE患者血清中硫化氫濃度降低，並與病情活動度相關；通過給狼瘡小鼠外源性補充硫化氫，能改善狼瘡病情，降低血清中抗雙鏈DNA抗體的滴度，並且減輕靶器官的損傷，例如尿蛋白減少，腎臟病理改變減輕、免疫複合物沉積減輕等，但其效應不及激素治療小鼠。 Treg細胞是體內介導特異性免疫抑制的細胞，既往研究發現，SLE患者中Treg細胞抑制功能減弱，比例減少，並且減少程度與病情活動度相關。在機制探討實驗中，發現硫化氫能抑制SLE患者淋巴細胞的異常增殖。在接受硫化氫處理的狼瘡鼠中，外周血淋巴細胞比例失衡得到改善，重要表現為調節性T細胞（Treg）比例上升，Th17細胞比例下降。但在體外實驗中，並未發現硫化氫對Treg細胞抑制其他T淋巴細胞亞群增殖的影響。 本項目在動物實驗證實，通過外源性補充硫化氫能減輕狼瘡病情，並且改善狼瘡導致的腎臟病理改變，但療效較傳統的糖皮質激素治療差。硫化氫可能可以作為一個治療狼瘡的輔助用藥，減少激素或免疫抑制劑使用劑量，減輕副作用。下一步實驗中可把H2S與激素聯合給藥，觀察對狼瘡鼠的治療效果以及靶器官損害的改善程度。