硝酸甘油軟膏

硝酸甘油軟膏是一種藥物，主要功效用於治療肛裂與緩解肛裂引起的疼痛。

基本介紹

• 外文名稱：Nitroglycerin Ointment
• 是否處方藥：處方藥
• 劑型：軟膏
• 藥品類型：化學藥品
• 規格：0.20%

藥品名稱：

【通用名稱】硝酸甘油軟膏

【英文名稱】Nitroglycerin Ointment

【漢語拼音】Xiao Suan Gan You Ruan Gao

成份：

本品每克含主要成份硝酸甘油2mg，輔料為：白凡士林、羊毛脂、乳糖等。

性狀：

本品為油性基質的白色或類白色軟膏。

適應症：

本品用於治療肛裂與緩解肛裂引起的疼痛。

規格：

10g：20mg（0.2%）

用法用量：

每日3次，每次擠出1-1.5cm膏體，置於指端，經肛門塗於肛管內（肛口內約1cm），或遵醫囑。每次用完後請立即擰緊管蓋，用藥後請洗手。

不良反應：

頭痛是最常見的反應，經常是緩和的，並且多發生於開始的幾次套用。少數的病人頭痛會比較嚴重或持續。如果頭痛持續，應減少用藥劑量（見藥物過量）。如果頭痛繼續發生或比較嚴重，應停止治療。
本品其他的不良反應可能還包括：
頭暈，視力模糊，噁心和嘔吐，疲勞感，直腸出血，皮膚過敏反應，疼痛，低血壓，肛管瘙癢或灼熱感，暈厥，心跳加快，心絞痛胸痛加重。
上述所列不良反應可能未包括本品報導的所有不良反應。
大小便失禁也可能是其副作用，雖然尚未見報導，停用後此種症狀會消失。
罕見不良反應包括腸蠕動減慢。

禁忌：

如下患者應禁用：
·年齡小於18歲；
·復發性頭痛；
·已知對硝酸鹽類藥物過敏；
·心輸出主動脈狹窄（主動脈狹窄）；
·低血壓；
·心臟瓣膜狹窄（二尖瓣狹窄）；
·低血容量症，如由脫水或失血引起；
·心肌異常增生性心臟疾病（肥大性梗塞型心肌病）；
·腦損傷；
·心包炎，限制心臟正常跳動（縮窄性心包炎）；
·體位性低血壓；
·顱內出血（腦出血）；
·心包積液，阻礙心臟正常跳動（心包填塞）；
·重度貧血；
·腦供血不足；
·閉角型青光眼；
·偏頭痛。
對本品其他成份過敏者應禁用。
如下患者應慎用：
·嚴重肝臟疾病；
·嚴重腎臟疾病；
·心絞痛；
·心力衰竭；
·近期出現心臟事件患者。

注意事項：

1.本品為局部用藥，不得口服。
2.用藥後洗手。
3.用藥期間從臥位或坐位突然站起須謹慎，以免突發體位性降壓。
4.避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。
5.交叉過敏反應，對其他硝酸酯或亞硝酸酯過敏患者也可能對本品過敏，但屬罕見。
6.本品性狀發生變化時禁止使用。
7.請將本品放在兒童不能接觸的地方。
8.如正在使用其他藥品，包括治療胸痛和其他心臟病藥物，使用本品前請諮詢醫師或藥師，詳情請參見【藥物相互作用】項。
9.部分患者使用本品，尤其是首次使用，可能導致頭暈、頭重、視力模糊、頭痛或疲勞，駕駛員或機器操作人員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

孕婦及哺乳期婦女慎用。

兒童用藥：

年齡小於18歲的兒童應禁用。

老年用藥：

尚無老年患者用藥的具體報導。

藥物相互作用：

如與其他藥物同時套用或近期患者曾經服用其他藥物，包括非處方藥，可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師，以確認合併用藥的安全性。
當套用硝酸甘油軟膏時，不得同時服用下列藥物。由於與這些藥物合用可能會使血壓顯著下降，導致患者出現頭暈、暈厥，甚至發生心臟事件。
·枸櫞酸西地那非；
·他達拉非；
·伐地那非；
·硝酸甘油用於心絞痛或心力衰竭；
·單硝酸異山梨酯；
·硝酸異山梨酯；
·亞硝酸異戊酯。
由於硝酸甘油軟膏可引起血壓降低，當患者同時服用其他降壓藥物時，降壓作用可能被加強，這種合併用藥可能導致頭暈。其他降壓藥物包括：
·抗高血壓藥物，如β-受體阻滯劑、ACE抑制劑、α-受體阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑；
·三環類抗抑鬱藥，如阿米替林；
·常用抗精神病藥；
·MAOI抗抑鬱藥，如苯乙肼；
·乙醇。
其他藥物：
·乙醯半胱氨酸可能增強硝酸甘油軟膏對血流的作用；
·與硝酸甘油軟膏合用時，肝素的療效可能減弱；
·與硝酸甘油軟膏同時套用時，阿替普酶的療效可能減弱；
·硝酸甘油軟膏與雙氫麥角胺合用，可能增強雙氫麥角胺的活性，導致冠狀血管收縮；
·對乙醯氨基酚和非甾體抗炎藥可能降低硝酸甘油軟膏的療效。

藥物過量：

頭痛、視覺模糊和頭暈是藥物過量的主要症狀。當發現有這些症狀應該暫停用藥至少8小時，隨後給藥劑量減半。
頭痛可以用的一般止痛藥如撲熱息痛等治療。如果頭痛劇烈或持久，應立即停止用藥並與醫師聯繫。

臨床試驗：

按照GCP的要求在全國7個研究中心隨機入選240例慢性肛裂患者，進行為期2個月療程的隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究，主要觀察指標為肛裂癒合率、肛裂相關疼痛的緩解，試驗結果顯示：
治療結束時，硝酸甘油組癒合率78.9%（N=114），安慰劑組癒合率29.0%（N=107），肛裂癒合率硝酸甘油組優於安慰劑組（P<0.05）。
治療結束時，肛裂疼痛評分，硝酸甘油組下降了94.7%（N=114），安慰劑組下降了62.4%（N=107）；肛裂疼痛緩解硝酸甘油組明顯優於安慰機組（P<0.05）。
主要的不良反應為輕度的頭痛、頭脹，可自行緩解或口服解熱鎮痛片緩解。
研究結論：局部套用硝酸甘油軟膏，可以有效地緩解肛裂疼痛；與安慰劑相比，促進癒合，提高治癒率；用於肛裂治療是安全的、可耐受的。

藥理毒理：

硝酸甘油在平滑肌和血管內皮細胞內代謝釋放出NO，NO作為內皮舒張因子，其在平滑肌細胞內激活鳥苷酸環化酶，增加細胞內cGMP的乾糧，從而激活依賴於cGMP的蛋白激酶，促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，從而鬆弛平滑肌。
肛管局部套用硝酸甘油，可以鬆弛肛管括約肌，緩解痙攣，減輕症狀，鬆弛血管內平滑肌，舒張血管，增加血管局部的血供，促進潰瘍的癒合。

藥代動力學：

硝酸甘油在體內廣泛代謝，舌下給藥吸收迅速，其半衰期為2-8min。硝酸甘油在體內代謝為活性的1,2-二硝酸甘油酯和1,3-二硝酸甘油酯，這兩種產物進一步代謝為1-一硝酸甘油酯和2-一硝酸甘油酯，最後降解為甘油，甘油進入糖酵解途徑，硝酸甘油主要以去硝基代謝產物的葡萄糖醛酸衍生物形式，經腎臟排泄。
本品按照GCP的要求對健康受試者進行了人體藥代動力學試驗，14名健康受試者分為兩組，分別為10例和4例。10例受試者肛周塗布硝酸甘油軟膏，4例受試者舌下含服硝酸甘油片。10名受試者肛周如不硝酸甘油軟膏（相當於硝酸甘油0.75mg）後，體內吸收不規則，僅有少量吸收，血藥濃度較低。4名受試者含服硝酸甘油片（相當於硝酸甘油0.5mg）後，體內吸收迅速。
相對於舌下給藥途徑，肛周塗布給藥血藥濃度達峰慢（2.92:1），峰值濃度低（0.1:1）消除半衰期（8.7:1）和體內滯留時間長（4.1:1），體內吸收量少（0.48:1）。給藥後不良事件發生率分別為：舌下75%；徒步30%，均為輕微、一過性。上述數據可以認為該種給藥方式較設下給藥更具安全性。

貯藏：

遮光，密閉，在25℃以下保存。