石蒜科和蓮花烷生物鹼的不對稱催化合成

《石蒜科和蓮花烷生物鹼的不對稱催化合成》是依託南開大學，由謝建華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：石蒜科和蓮花烷生物鹼的不對稱催化合成
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：謝建華
• 依託單位：南開大學

中文摘要

不對稱催化反應是獲得手性化合物的重要方法，並在複雜天然產物分子的不對稱合成中得到廣泛的套用。然而，目前仍有許多具有很好生物活性的天然產物分子是通過傳統的方法得到相應的消旋體。因而，基於不對稱催化反應開展天然產物分子的不對稱合成研究仍然是有機合成研究領域的熱點和挑戰。本項目旨在通過探索石蒜科和蓮花烷生物鹼不對稱催化合成方法的基礎上，建立和發展適於這些生物鹼不對稱催化合成的高效不對稱催化氫化新反應，以及石蒜科和蓮花烷生物鹼不對稱催化合成新方法，並完成包括石蒜鹼、文殊蘭鹼、頭花千金藤胺等在內的若干石蒜科和蓮花烷生物鹼的不對稱催化合成。本項目的實施有望為人類尋找和發現新藥提供技術支撐，並促進有機合成化學和手性科學的快速發展。

結題摘要

不對稱催化反應是獲得手性化合物的重要方法，並在複雜天然產物分子的不對稱合成中得到廣泛的套用。然而，目前仍有許多具有很好生物活性的天然產物分子是通過傳統的方法得到消旋體。因而，基於不對稱催化反應開展天然產物分子的不對稱合成研究仍然是有機合成研究領域的熱點和挑戰。本項目在石蒜科和hapalindoles類生物鹼等具有重要生理活性的天然產物分子的手性結構啟發下，系統深入地開展了羰基化合物的不對稱催化氫化合成多樣性手性醇的新反應和新方法，石蒜科和hapalindoles類生物鹼等天然產物分子的不對稱催化全合成研究，取得了一些創新研究結果：1、發展了多取代環狀脂肪酮動態動力學拆分的不對稱催化氫化合成含有三個連續手性中心手性醇的不對稱合成新反應和新方法，並以此為關鍵步驟實現了γ-石蒜烷、hapalindole Q等hapalindoles類生物鹼的不對稱全合成；2、建立了通過酯基氫化的消旋脂肪醇動力學拆分的不對稱催化氫化新反應，在為手性脂肪醇提供高效合成新方法的同時實現了手性藥物(R)-Lisofylline和天然產物(+)-Civet的不對稱合成；3、在設計和發展新型手性螺環硫醚胺基膦配體SpiroSAP等的基礎上，發展並建立了α-胺基酮、β-烷基-β-酮酸酯等的高效不對稱催化氫化、以及乙醇為氫源的簡單酮不對稱轉移氫化合成手性醇的新反應和新方法，並為手性藥物氯丙那林的不對稱合成提供了新方法。相關研究成果已發表包括J. Am. Chem. Soc. (1篇)、Angew. Chem. Int. Ed. (2篇)、Chem. Sci. (1篇)在內的研究論文7篇，申請了2項專利。這些原創性研究成果發表後，得到了同行專家的高度評價。因此，項目的實施為進一步深入探索含有連續手性中心手性醇的高效合成新反應和新方法等奠定了堅實的基礎，推動了不對稱催化合成複雜天然產物分子的快速發展，並為手性藥物的高效合成提供了技術支持。