《皮下脂肪線粒體在progerin敲入早老小鼠中延緩衰老進程研究》是依託深圳大學，由周明艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：皮下脂肪線粒體在progerin敲入早老小鼠中延緩衰老進程研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周明艷
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著人口老齡化加劇，衰老及老年疾病爆發帶來了沉重的社會負擔。衰老是多種致死疾病的獨立發病因素，包括心腦血管疾病、癌症、阿爾海默氏疾病等。由於衰老研究面臨周期長見效慢的特點，快速衰老模型被廣泛接受並用於抗衰老研究。皮下脂肪萎縮退化是正常衰老的明顯特徵之一，並伴隨有褐色脂肪細胞含量減少，提示線粒體含量的變化。本課題擬利用早老小鼠（progerin敲入小鼠）作為動物模型，從器官層面上研究皮下脂肪作為衰老靶器官，並從細胞水平上研究線粒體對皮下脂肪退化的調控作用，並通過靶向改善皮下脂肪線粒體功能，觀察對早老小鼠機體衰老進程的影響。前期實驗表明progerin敲入小鼠平均壽命只有34周，線粒體受Lamin A代謝和小鼠年齡的調控，提示線粒體功能在衰老進程中的重要作用。本課題從動物和細胞學層面闡明線粒體功能對progerin敲入小鼠皮下脂肪衰老的調節作用，並探討能否通過改善皮下脂肪脂肪代謝增而延緩衰老。
結題摘要
脂肪衰老是人體衰老進程中最明顯的變化。同時國內外研究指出線粒體是推動衰老進程的關鍵因素。本項目致力於驗證脂肪組織尤其是是脂肪中的線粒體對整體衰老進程的影響，確立脂肪組織在整體衰老進程中的推動作用，以及線粒體作為治療靶點的有效性。 本課題的創新點在於首次利用早老小鼠模型進行器官特異性的研究，建立了脂肪特異性表達早老素的小鼠模型，觀察其表型並確定脂肪衰老的推動地位，以及脂肪作為治療靶點的可行性探究。具體來說：（1）建立早老素表達引起的早老小鼠模型以及脂肪特異性表達早老素小鼠模型；（2）脂肪特異性表達早老素小鼠的表型觀察，尤其對皮下脂肪棕色化進行了深入研究；（3）對脂肪特異性表達早老素小鼠中的三種解剖部位脂肪進行研究，尤其是從分子生物學層面進行研究；（4）利用晶片技術，對脂肪特異性表達早老素小鼠的整體炎症情況進行評估；（5）利用生物信息學技術，對該小鼠中的皮下脂肪進行研究，研究皮下脂肪中易感信號通路；（6）研究脂肪組織作為治療靶點的可行性，通過藥物刺激改善脂肪功能結構，從而降低衰老相關疾病的致命性；（7）利用細胞模型和藥物刺激研究改善線粒體功能能否延緩衰老進程。
