白藜蘆醇誘導人肺癌A549細胞PML蛋白自噬性降解的機制研究

《白藜蘆醇誘導人肺癌A549細胞PML蛋白自噬性降解的機制研究》是依託汕頭大學，由李冠武擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：白藜蘆醇誘導人肺癌A549細胞PML蛋白自噬性降解的機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李冠武
• 依託單位：汕頭大學

項目摘要

我們前期研究發現白藜蘆醇在抑制EGF誘導人肺癌A549細胞侵襲的同時也促進了細胞的自噬，這種自噬行為明顯地抑制了白藜蘆醇誘導的細胞凋亡。同時我們發現抑癌基因PML在白藜蘆醇作用下，發生降解，但其機制尚不清楚。本研究擬通過各種細胞生物學和分子生物學技術研究白藜蘆醇在誘導A549細胞自噬過程中，PML的降解機制。對已知AMPK/mTOR通路，JNK/p62/SQSTM1通路進行研究，同時通過蛋白質組學技術研究新的參與PML自噬性降解的蛋白分子及通路，以了解這些通路在白藜蘆醇誘導細胞自噬中的作用以及p62介導的細胞自噬和泛素蛋白酶體系統協同作用對PML降解的機制。該研究結果預期將闡明細胞自噬在白藜蘆醇誘導肺癌A549細胞PML降解的作用機制，為白藜蘆醇治療腫瘤的機制提供資料，也為細胞自噬與泛素-蛋白酶體系統之間協同參與細胞中重要蛋白分子的代謝提供證據。

結題摘要

白藜蘆醇能誘導腫瘤細胞自噬和PML通過自噬進行降解，但其機制未完全闡明。本研究通過白藜蘆醇處理腫瘤細胞，建立細胞自噬模型，分別對細胞自噬從形態學、生物化學等角度進行了鑑定，並對其自噬及降解PML的機制進行研究。研究結果發現，白藜蘆醇能誘導肺癌A549細胞發生自噬，自噬過程中PML蛋白發生降解。細胞自噬及PML自噬降解的機制與白藜蘆醇誘導的鈣離子內流激活AMPK/mTOR 通路有關。白藜蘆醇不僅激活細胞自噬性死亡，而且細胞自噬在長時間處理(24-72小時)後會向細胞凋亡轉換，其轉換的機制與p62在自噬後期被自噬泡內溶酶體酶降解，釋放了FAS/CAV1 複合體的抑制，促進細胞凋亡有關。同時，在其它細胞模型中，發現細胞自噬與細胞凋亡共同存在，p62和LC3II是細胞自噬與凋亡轉換的重要信號分子。該研究結果提示，細胞自噬並不只是具有保護細胞的作用，在一定條件下，也可以促進細胞死亡甚至轉換細胞凋亡，對細胞自噬的新功能以及與細胞凋亡的關係研究是一個重要補充。