《發現胰腺癌血清O-連線聚糖生物標記物的新方法》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由趙亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：發現胰腺癌血清O-連線聚糖生物標記物的新方法
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙亮
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰腺癌中晚期發現生存率極低，早期發現五年生存率高，但早期診斷非常困難。當前影像學手段尚不適用於直徑1cm以下的早期胰腺癌，常用的血清標記物如CA19-9等又存在敏感性低，特異性差等問題。血清中O-連線聚糖的變化與胰腺癌等腺癌的發生密切相關，國外最新文獻報導分別在乳腺癌和卵巢癌中發現O-連線聚糖糖組血清標記物，能夠較好區分癌症患者和對照，但上述研究也存在樣品用量較多，分離體系不穩定等問題。目前學術界尚無在胰腺癌中開展類似研究的報導。本項目以胰腺癌血清為研究對象，旨在發展穩定、高效糖組水平監測血清O-連線聚糖變化的研究平台，挖掘O-連線聚糖胰腺癌標記物。項目組通過改進β消除反應體系，運用創新的自製固相萃取分離體系，改進MALDI點樣基質，已突破O糖鏈研究關鍵瓶頸，實現選擇性斷裂O-糖苷鍵，實驗樣本微量化，反應分離體系穩定化。該研究的深入將發現特異性胰腺癌標記物為胰腺癌早期診斷提供新的選擇。
結題摘要
胰腺癌中晚期發現生存率極低，早期發現五年生存率高，但早期診斷非常困難。當前影像學手段尚不適用於直徑1cm以下的早期胰腺癌，常用的血清標記物如CA19-9等又存在敏感性低，特異性差等問題。。本項目以胰腺癌血清為研究對象，旨在發展穩定、高效糖組水平監測血清O-連線聚糖變化的研究平台，挖掘O-連線聚糖胰腺癌標記物。 分別收集正常人、胰腺炎病人、胰腺癌病人血清樣本，設立正常人、胰腺炎、胰腺癌三組對照，採用β消除反應選擇性的斷裂O-糖苷鍵，然後套用固相萃取技術富集分離O-連線聚糖，然後使用MALDI-TOF-MS對所得糖組進行分析。建立反映從慢性肝炎到肝癌各階段間動態變化的O-聚糖譜。發現O-糖鏈特徵標記物，解析差異O-糖鏈組成。通過數據分析得到以下胰腺炎癌-正常組差異糖鏈峰712.1、848.5、874.3、 910.1、 915.4、 962.8、 1077.7、 1118.6、 1137.5、 1197.5、1239.5、 1280.5、 1299.5、 1307.9、 1340.6、1442.9、1503.1、 1563.1、 1665.6。對這些糖鏈分別進行串聯質譜分析發現均為糖鏈結構。所發現差異糖鏈與多篇文獻所報導其它癌症中的差異O-連線糖鏈相一致。這些一致糖鏈很可能是在多種癌症中有共性的功能物質，值得今後深入研究。這些共同糖鏈不但是可以作為重要的腫瘤標記物，還有可能對癌症治療研究揭示作用。 為研究差異糖鏈結構，本課題參照已有糖鏈結構特點和在質譜環境下斷裂特徵，自行開發質譜糖鏈分析軟體——Glycan Explorer。該軟體對糖鏈結構可進行半自動分析，在糖組學研究中快速提取具有糖鏈的實驗譜圖，並對每個譜圖進行糖鏈組成的合理推斷，結合網上資料庫預測糖鏈結構。軟體將譜圖質量數的去卷積化、構建糖鏈相關質量數網路、特定質量數糖鏈組成預測和質量數的組合式預測融合在一個流水線操作中，並實現以清晰的圖和表的方式展現預測過程和結果。軟體的分析過程直觀，簡潔，能大幅度提高解析糖鏈的效率。
