《痛覺內源性調控性別差異現象及其中樞機制研究》是依託西安交通大學，由尤浩軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：痛覺內源性調控性別差異現象及其中樞機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：尤浩軍
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
晚近，痛覺性別差異現象已愈發受到基礎和臨床科研工作者的重視。課題組前期系列研究創新性指出痛覺內源性調控（易化和抑制）作用並不是緊張性存在，而是需要外周C-纖維的有效傳入而激活。更為重要的是，不同性別個體表現出不同的內源性痛調控激活閾值。與雄性動物相比，雌性動物具有較低的下行易化作用激活閾值和較高的下行抑制作用激活閾值。上述結果為科學解釋痛覺性別差異現象提供了直接證據。本課題將在多方法（動物行為學、電生理、免疫組化、分子生物學等）聯合的基礎上，從整體、細胞和分子角度等層面上深入探討和驗證雌/雄激素對痛覺內源性下行調控作用的影響。通過細緻觀察性激素水平←→疼痛的雙向影響，詳細分析雌/雄激素水平高低影響痛感知和調控所涉及的細胞和分子水平神經信號轉導機制，為臨床緩解和治療難治性、病理性痛提供科研新資料。
結題摘要
目前已廣泛認可並接受痛覺存在性別差異現象。本研究聯合行為學、電生理學、免疫組織化學等多學科方法，對傷害性反應/痛覺性別差異現象給予了細緻探索。通過緊密圍繞課題組創新性提出的丘腦MD（mediodorsal）和VM（ventromedial）核團介導的痛覺內源性特異性雙調控作用（易化和抑制）這一關鍵科學論點，我們深入探索了性別因素對痛覺內源性下行調控作用的可能影響，並揭示了睪酮和雌二醇替代治療方案的細胞和分子機制。課題組首次報導：雌/雄激素對痛覺內源性下行易化和抑制作用具有雙重調控作用。表現為：雌激素減弱下行抑制作用，增強下行易化作用；而雄激素顯著加強下行抑制作用，並減弱下行易化作用。同時，不同的神經藥理學機制介導上述調控作用。本研究為痛覺性別差異現象提供了新型科研證據，並為由於雌/雄激素水平紊亂所造成的痛覺異常現象提供了治療新思路。 實驗結果如下：（1）行為學實驗：雌性大鼠去勢後，高滲鹽肌肉注射誘導的機械性痛敏現象減弱，且熱痛反應降低現象增強；補充雌二醇可使機械性痛敏現象增強，熱痛反應降低現象減弱；補充睪酮，機械性痛敏現象減弱，熱痛反應降低現象增強。（2）免疫組化實驗：丘腦MD核團-大腦皮層扣帶回（Cingulate cortex）-中腦導水管灰質背外側區（dl PAG）-背柱（DF）參與下行易化調控；丘腦VM核團-大腦皮層島葉（Insular cortex）-中腦導水管灰質腹外側區（vl PAG）-背外側索（DLF）參與下行抑制作用。（3）神經藥理學機制：丘腦Opioid不同受體參與上述調控作用，通過5-HT能和NA能下行通路影響脊髓水平傷害性反應。（4）臨床治療學：溫針和右美托咪定在不激活下行易化作用的前提下，可通過單獨激活下行抑制系統達到鎮痛作用。雌/雄激素水平對“超前鎮痛”作用產生顯著影響，為臨床鎮痛提供了新的治療方案。
