《病毒顆粒介導的寡核苷酸靶向給藥新技術研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由魯丹丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：病毒顆粒介導的寡核苷酸靶向給藥新技術研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：魯丹丹
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
反義寡核苷酸（ASONs）作為新型的基因治療藥物受到世界的普遍關注，但如何提高細胞內攝取和靶向遞送是目前ASONs藥物開發中急需解決的問題。本項目提出一種全新的基於病毒顆粒介導的ASONs靶向轉運機制，期望藉助病毒顆粒的入胞過程將ASONs直接導入病毒感染細胞內，解決ASONs胞內攝取有限和靶向性差的問題。本課題以抗B肝病毒（HBV）的ASONs為研究對象，選取合適的病毒表面抗原特異性結合多肽作為靶向分子，通過化學合成的手段將其與抗HBV ASONs進行連線，考察該偶聯物在HBV感染細胞內的攝取與定位，並對其抗HBV活性進行評價，期望這種以病毒自身攜帶自殺式炸彈的靶向轉運方式能夠增加病毒感染細胞對ASONs的攝取，從而起到增強抗HBV活性、降低給藥量的目的。本項目的研究結果可為其他抗病毒ASONs藥物新型靶向給藥體系的研究與建立提供啟示和促進作用。
結題摘要
本項目提出一種以病毒顆粒介導的反義寡核苷酸（ASONs）靶向轉運新策略。分別從HBV表面抗原特異性結合肽、流感病毒表面血凝素特異性結合肽以及特異性小分子化合物等靶向分子修飾的抗病毒ASONs入手，研究了兩類偶聯化合物（多肽-ASONs和小分子-ASONs）的化學合成和分析純化方法，構建得到了四種不同結構的新化合物。考察了不同修飾ASONs在病毒感染細胞內的攝取、靶向性和抗病毒活性，證實了藉助靶向分子的化學偶聯，可在病毒顆粒入胞過程中將ASONs導入感染細胞內，從而解決ASONs胞內攝取有限和靶向性差的問題，有效降低藥物使用劑量，增強治療活性。該研究亦可為其他抗病毒藥物（並非只局限在ASONs 類藥物）提供新的設計思路或開發新型的靶向給藥體系。
