《病毒感染中肺局部的B細胞免疫反應及其調控機制研究》是依託香港大學深圳研究院，由呂力為擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：病毒感染中肺局部的B細胞免疫反應及其調控機制研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：呂力為
- 依託單位：香港大學深圳研究院
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近期的研究提示肺部炎症微環境是B細胞激活、分化及發揮效應功能的重要外源機制。本課題組前期研究發現：流感病毒感染導致具有固有免疫特徵的B-1細胞在肺組織浸潤，並分泌天然抗體（natural antibody）參與早期抗病毒免疫反應，促進了呼吸道的病毒清除。我們尚發現IL-17A信號缺失導致B-1細胞的抗體分泌受損，提示流感病毒感染誘導的IL-17A調節了B-1細胞的抗病毒反應。為證實這一假說，我們擬進行如下研究：以IL-17A缺失小鼠為模型，通過離體和在體實驗探討IL-17A調控B-1細胞分化及功能的分子機制；以嵌合鼠和抗體介導的細胞清除手段進一步闡明IL-17A分泌型γδT細胞對B-1細胞的功能調節。本研究有助於深入理解B-1細胞在病毒感染中的保護作用及肺局部炎症微環境的調節機理，並為流感病毒感染中靶向B-1細胞的免疫治療提供新的線索。
結題摘要
肺部炎症微環境是B細胞激活、分化及發揮效應功能的重要外源機制。本課題組前期研究發現，流感病毒感染導致具有固有免疫特徵的B-1a細胞在肺組織浸潤，並分泌天然抗體（natural antibody）參與早期抗病毒免疫反應，促進了呼吸道的病毒清除。我們尚發現interleukin 17A (IL-17A) 信號缺失導致B-1a細胞的抗體分泌受損，提示流感病毒感染誘導的IL-17A 調節了B-1細胞的抗病毒反應。利用小鼠感染模型，我們發現B-1a細胞分泌的IgM亞型天然抗體在抗病毒反應早期起了重要的保護作用。流感病毒感染後，胸腔來源的B-1a細胞遷移至肺組織，分化成漿細胞並上調IgM 的分泌。感染誘導的肺局部IL-17A在B-1a細胞的遷移及分化中起了重要的調節作用。IL-17A 直接活化B-1a細胞的NF-κB通路，並誘導與漿細胞分化直接相關的轉錄因子Blimp-1的表達。而IL-17A缺失小鼠上述信號通路明顯受損，導致流感病毒感染後呼吸道天然抗體水平降低及早期病毒清除受損。過繼回輸B-1a細胞或者B-1a細胞來源的天然抗體可顯著提高IL-17A缺失小鼠的存活率。進一步的研究發現，γδ T細胞是肺局部IL-17A的主要來源，γδ T 細胞清除導致感染後肺局部 B-1a 反應受損，而γδ T 細胞來源的IL-17A促進了感染後肺局部 B-1a 細胞分化和抗體分泌。本項目運用肺部感染動物模型深入研究了肺局部B細胞免疫反應與肺炎性疾病的發生及進程的關係。研究成果初步闡明流感病毒感染後肺局部微環境對B-1a 細胞固有免疫反應的調控，並為後續研究進一步解析肺組織的區域免疫學特性提供了重要的研究基礎。本項目的成果有助於發現新的治療靶標, 對肺部病毒感染的預防及治療提供重要理論基礎。
