《異苯並呋喃聚酮抗生素的生物合成機制研究》是依託武漢大學，由王少儒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：異苯並呋喃聚酮抗生素的生物合成機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王少儒
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
宛氏擬青黴菌的代謝產物對多種病原細菌表現出強烈的抑菌活性，最近從中新分離得到的三個活性成分，具備較大的藥用研究價值，其結構為異苯並呋喃類衍生物。異苯並呋喃類衍生物儘管十分重要，但相關的生物合成機制仍然沒有得到闡明。我們擬設計保守探針序列釣取目標化合物的合成基因簇，進一步通過DNA shuffling進行組合生物合成的研究，並將目標基因簇轉移到異源表達宿主中，通過發酵途徑高產活性更好的異苯並呋喃衍生物。宛氏擬青黴同時又是一種條件致病菌，當人免疫力低下時，可引起肺部感染。因此，更進一步地，我們擬通過深度測序對宛氏擬青黴開展比較病原微生物學方面的研究，引導發現抗生素的新作用靶點基因，並用於藥物篩選，尋找治療宛氏擬青黴感染的新藥。
結題摘要
宛氏擬青黴菌的代謝產物對多種耐藥病原細菌表現出較好的抑菌活性，我們通過活性導向的策略對其進行了深入研究，通過瓊脂抑菌斑試驗和高效液相色譜定位活性成分，結合高分辨質譜以及HPLC-MS 分析，正在嘗試提高目標活性成分的產量並進行分離純化。 我們還研究了8位鳥嘌呤氧化性加合物對於DNA B-Z轉換的影響，發現在12個鹼基的序列中中有一個鳥嘌呤被氧化，即可明顯促進DNA從右手螺旋到左手螺旋的轉化。由於8位氧化鳥嘌呤是活性氧自由基如單線態氧、羥自由基等進攻DNA中的鳥嘌呤鹼基第8位碳原子而產生的一種氧化損傷，在細胞中非常常見，具有致DNA突變作用。 通過本項目的運行，在國際SCI期刊上發表論文四篇，獲授權專利1項，在申請專利1項，培養碩士研究生1名，博士研究生1名。
