《甾體皂苷PSI抗卵巢癌的機制研究》是依託四川大學，由肖雪擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：甾體皂苷PSI抗卵巢癌的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖雪
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卵巢癌的死亡率在婦科腫瘤中居第一位，常規化療藥物副作用較大，開發新的天然抗癌藥物對治療卵巢癌十分重要。從七葉一枝花中提取的甾體皂苷PSI有明確的抗癌活性和較小的毒副作用，但PSI的抗癌作用機制尚未明確。根據前期實驗，我們推測PSI可能通過抑制NF-?B的表達來抑制VEGF的表達，從而影響腫瘤血管的生長，發揮抗卵巢癌作用。故本研究擬以PSI為對象，分別干預卵巢癌細胞株和卵巢癌移植瘤裸鼠模型，檢測NF-?B信號通路多種蛋白的表達，特別是VEGF的改變；以此揭示通過PSI對NF-?B信號通路的影響，從而抑制腫瘤血管生長，抗卵巢癌的作用機制。
結題摘要
本課題以七葉一枝花中提取的甾體皂苷PSI為研究對象，分別干預卵巢癌細胞株和卵巢癌移植瘤裸鼠模型，深入研究了NF-KB信號通路上游NO, microRNA-7, Pak1, NF-KB以及通路下游相關蛋白VEGF, KDR表達的改變，並揭示了PSI通過對NF-KB信號通路的影響來抑制腫瘤血管生長，從而抗卵巢癌的作用機制，為天然藥物重樓有效成分的研發和卵巢癌的治療提供新選擇和靶點。主要取得以下學術成績： (1)改進提取工藝，從七葉一枝花中高效提取並純化甾體皂苷化合物PSI及其他衍生物，為今後PSI及其他衍生物的相關研究奠定良好的基礎。 (2)通過檢測PSI干預後卵巢癌細胞以及移植瘤的NO、microRNA-7, Pak1、 NF-KB以及下游通路相關蛋白VEGF、KDR等表達的改變，首次將PSI抑制卵巢癌生長的作用機制與NF-KB和VEGF聯繫在一起。 (3)探索PSI通過對NF-KB信號通路的影響來抑制VEGF的表達，從而抑制卵巢癌生長的機制。率先揭示PSI 對NF-KB啟動子和轉錄活性的影響，建立PSI抑制卵巢癌血管生長的NF-KB-VEGF信號通路。 (4)構建PBabe-IKBαM質粒，並轉染至卵巢癌細胞株，從而構建了SKOV3-IKBαM和HEY-IKBαM細胞株；構建表達紅色螢光的DsRed2-IKBαM質粒，並轉染至卵巢癌細胞株，從而構建了MA148-IKBαM和MA148-DsRed2-IKBαM 細胞株；然後利用上述細胞株，成功構建了移植瘤裸鼠模型 SKOV3-IKBαM和HEY-IKBαM、MA148-DsRed2和MA148-DsRed2-IKBαM。綜上，為今後研究卵巢癌和NF-KB信號通路提供了很好的體內、體外研究模型。 (5)完成PSI對卵巢癌干預的體內和體外抗瘤實驗，特別是依靠建立的可視裸鼠移植瘤模型，重點研究了PSI對血管生成、腫瘤侵襲和轉移的影響，為今後的深入研究奠定良好的基礎。 總之，在該項目的資助下，本課題組通過3年的工作，在國際腫瘤學和婦產科學主流雜誌上共發表SCI論文2篇，國核心心期刊論文1篇。同時協助培養博士生1名。
