甲苯可經吸入、食入和飲水攝入、經皮吸收。
環境水平及人體暴露,環境水平和人體暴露,暴露途徑,毒性閾值,生物效應,在動物和人體內的代謝動力學比較,體內和體外效應,人體效應,人體防護,健康監測,泄漏應急處理,處置方法,滅火方法,
環境水平及人體暴露
環境水平和人體暴露
目前城市空氣中甲苯的平均質量濃度為2~200μg/m,交通密集區域的質量濃度較高。農村地區的甲苯水平較低(0.2~4μg/m)。室內甲苯質量濃度為17~1000μg/m,其高低與室外濃度以及香菸煙霧的存在均有關。
德國的調查顯示,雨水中甲苯的質量濃度為0.13~0.7μg/L。在荷蘭,雨水中甲苯的中位數值為0.04μg/L。美國河水中的甲苯質量濃度為1~5μg/L。德國和瑞士的萊茵河中甲苯質量濃度分別為0.8μg/L和1.9μg/L。海岸線附近海水中的甲苯含量為0.01~1μg/L。在被點污染源污染的地下水中,甲苯質量濃度高達0.2~1.1mg/L。美國1983年的調查顯示,地下水中甲苯質量濃度的最高值為1.4μg/L。美國以地下水為水源的公共飲水系統中,有1%的系統甲苯含量超過0.5μg/L。加拿大的調查中發現,飲用水甲苯的平均含量為2μg/L。飲用水儲水箱的塗料中也可釋放出甲苯。有報導,魚體內的甲苯含量為1mg/kg。一些調味品中甲苯的殘留質量濃度可達2.7~10.2mg/kg。甲苯能相當持久地存在於飲水中。自來水中甲苯的濃度為5mg/L時,其氣味強度相當於5級,甲苯的特有氣味則要過7~8d才能消失;氣味強度為3級時則需4~5d。河水中甲苯的氣味保持的時間較短,這與起始濃度的高低有關,一般可保留3~5d。
與吸入相比,經飲水和食物攝入的甲苯較少。荷蘭的研究表明,人群甲苯暴露的濃度至少為30μg/m。若每日吸入的空氣量為20m,甲苯吸收率為50%,則甲苯的日吸收量為0.3~12mg。汽車尾氣和香菸煙霧可導致暴露增加。
在暴露的測定方面,因為甲苯在12~24h之內就會代謝完畢,但是不管是測血液中的甲苯或呼氣中的甲苯都無法有效地跟實際暴露量或症狀有良好的相關(根據美國工業衛生師協會的規定,上班後尿液中的甲苯濃度應低於1.0mg/L,呼氣中甲苯的濃度應低於20×10。至於甲苯的代謝物馬尿酸,因為也會從其他食品添加物或其他化學物代謝而來,所以就算是沒有暴露甲苯的人也有可能測到尿中有馬尿酸,一般而言,超過2.5g/g肌苷酸才能比較確認為有甲苯的暴露。
暴露途徑
吸入、食入和飲水攝入、經皮吸收。
毒性閾值
甲苯的急性毒性較低,大鼠經口LD50為5500 mg/kg,LC50為17 020 mg/m,小鼠經口LD50為8000 mg/kg,LC50為25 900 mg/m,除非事故等原因,一般不引起人的急性中毒。但是長期低濃度接觸甲苯可致人的神經行為功能發生改變,當血液中甲苯濃度達到1 250 mg/m時,接觸者的短期記憶能力、注意力持久性以及感覺運動速度均顯著降低。嗅覺閾濃度為140 mg/m。
生物效應
在動物和人體內的代謝動力學比較
吸收/分布/排泄
吸收:在人體,經口攝入的甲苯幾乎可完全在胃腸道吸收。在職業性接觸中,甲苯主要經呼吸道進入身體。對全部甲苯的異構體而言,由肺吸收
其蒸氣的情況相同,總量達60%~70%,在整個的接觸時期中,這個吸收量比較恆定。甲苯溶液可經完整皮膚以平均吸收率為2.25 μg/(cm3·min)[範圍0.7~4.3μg/(cm·min)]被吸收,甲苯蒸氣的經皮吸收與直接接觸液體相比是微不足道的。
分布:甲苯在動物體內的分布非常迅速,經呼吸道或經口攝入後在體內的分布類似。因為甲苯是脂溶性的,所以很快分布到脂肪組織及脂肪含量高的器官如腦、肝、腎,因此在暴露數分鐘之內造成神經毒性。在血液流量高的器官中甲苯的半衰期為數分鐘,而在脂肪組織中甲苯的半衰期則超過1h。
排泄:甲苯在肝臟迅速被微粒體混合功能氧化酶系轉化為苯甲醇、苯甲酸,後者與甘氨酸或葡萄糖醛酸結合,以馬尿酸或苯甲醯葡萄糖苷酸的形式從尿中排出。亦有少量甲苯代謝後生成甲酚。在肺內,有部分被吸收的甲苯不經代謝以原形排出。
代謝及其產物
在人和動物體內,吸入的甲苯除3%~6%被直接呼出外,約有48%在體內被代謝,其代謝終產物是馬尿酸,經過腎排出體外。代謝的主要器官是肝臟,其次在腦、肺和腎等部位,甲苯在代謝過程中產生活性氧物質(ROS),腦區檢測可發現海馬等部位產生大量自由基,而谷胱甘肽等還原性物質減少。
在職業性接觸中,甲苯的殘留和蓄積並不嚴重。甲苯可以在人體的NADP(轉酶Ⅱ)和NAD(轉酶Ⅰ)存在下生成甲基苯甲酸,然後與甘氨酸結合形成甲基馬尿酸在18h內幾乎全部排出體外。即使是吸入後殘留在肺部的3%~6%的甲苯,也在接觸後的3h內(半衰期為0.5~1h)全部被呼出體外。因為甲苯是由肝臟代謝,肝臟有疾病時甲苯的毒性會增加。而飲酒或服用水楊酸類的藥物會因為跟甲苯競爭代謝的酶而增加甲苯的毒性。評價接觸甲苯的殘留試驗,主要是測定尿內甲基馬尿酸的含量,也可以測定呼出氣體中或血液中甲苯的含量,但後者的結果往往並不準確。由於甲基馬尿酸並不天然存在於尿中,又由於它幾乎是全部滯留的甲苯代謝物,因而測定它的存在是最好的甲苯接觸試驗的確證。
與藥物的互動作用
急性甲苯中毒無特效解毒藥,可給葡萄糖醛酸或硫代硫酸鈉以促進甲苯的排泄。沒有發現與藥物的互動作用。
體內和體外效應
經口攝入的甲苯毒性較弱,大鼠的LD50為2.6~7.5g/kg。人急性吸入甲苯主要表現為中樞神經系統損傷和黏膜刺激。疲勞和倦怠為最敏感的效應,在質量濃度為375mg/m時可觀察到。短期吸入甲苯對動物的主要效應有肝臟酶的誘導、肝重增加及神經生理學改變。當給予大鼠和小鼠劑量為312mg/kg、625mg/kg、1250mg/kg、2500mg/kg及5000mg/kg的甲苯,5d/周,共13周。在大鼠,劑量≥625mg/kg時最早出現肝、腎重量的增加(不伴有組織病理學改變)為最敏感的效應。該研究得出的NOAEL為312mg/kg。在小鼠,肝臟的相對重量增加最為敏感,最早出現於312mg/kg組的雌性小鼠。
在一項慢性毒性實驗中,大鼠每天吸入甲苯6h,每周5d。結果發現,在380mg/m及1100mg/m劑量組出現紅細胞容積的減少。大鼠、小鼠和兔的吸入實驗發現,100mg/m及以上劑量的甲苯有胚胎毒性,但未見致畸性。經口給予小鼠甲苯,在≥260mg/kg劑量組發現胚胎死亡率的顯著增加,在870mg/kg組齶裂的發生率增加。
各種體外實驗表明,甲苯不具有遺傳毒性。體內實驗研究的結果也不能證實甲苯的遺傳毒性。大鼠和小鼠的吸入實驗未能發現甲苯致癌的證據。IARC鑒於甲苯對實驗動物和人致癌性的資料尚不充分,將其歸為第3組致癌物。
人體效應
甲苯具有較大毒性,對皮膚和黏膜刺激性大,對神經系統作用比苯強,長期接觸有引起膀胱癌的可能,但甲苯能被氧化成苯甲酸,與甘氨酸生成馬尿酸,能從尿中排出,故對血液並無毒害。空氣中最高容許濃度:100mg/m。此外,幼兒比成年人更容易遭受苯系物的危害。
人群特徵:
①成年人甲苯中毒:出現頭痛、噁心、胸悶、乏力、意識模糊,昏迷、乏力、睡眠障礙、記憶力減退等神經衰弱綜合徵的症狀。男性可引起精子數目減少,不孕。育齡婦女長期吸入甲苯會導致月經失調。
②孕婦甲苯中毒:出現妊娠高血壓綜合徵、妊娠劇吐及妊娠貧血等妊娠併發症,自然流產、死嬰、嬰兒畸形等嚴重後果。
③兒童甲苯中毒:頭暈、噁心、胸悶、乏力、疲勞、智商低下、嚴重者會出現再生障礙性貧血、顆粒性白細胞消失症。
急性或亞急性毒性作用
主要由生活性所引起,甲苯常用作漆料的溶劑,還常用於建築、裝飾材料及人造板家具的溶劑、添加劑和黏合劑。所有的液體清潔劑中都含有甲苯;木著色劑、塑膠管中也含有甲苯。汽車尾氣大量排放,室外環境中吸菸也是引起中毒的原因。
臨床特點:當誤食甲苯首先會覺得噁心,腹痛,緊接著出現嘔吐、腹瀉等症狀;另外甲苯對於中樞神經有先興奮後抑制的作用,所以少量時,人體會出現像喝醉酒一樣茫茫的現象、頭暈、同時心跳加快、興奮、接著知覺遲鈍、注意力無法集中、視覺模糊、步態不穩、運動失調、講話不清,嚴重時會有麻醉感、昏迷,抽筋,甚至死亡。
實驗室檢查:檢查血液中的電解質、尿素氮、肌苷酸、肝功能相關的酵素,尿液檢查,心電圖及心律監視。暴露之後每3~6個月都要重複檢查肝臟、神經心理的檢查以評估是否有改善。
慢性毒性作用
慢性甲苯中毒在臨床上有神經、臟器、生殖等系統的綜合症狀。神經系統:主要表現為頭痛、噁心、胸悶、乏力、意識模糊,昏迷、乏力、睡眠障礙、記憶力減退等神經衰弱綜合徵的症狀。除了有上述症狀外,長期接觸的人還會出現各種幻覺,常見的是視幻覺及聽幻覺,也會有脫離現實感,並有飄浮在空中,或在游泳的感覺,因此長期吸食會失去自我控制能力,而容易導致一些暴力危險行為,故有人將它歸屬幻覺劑。此外,在高濃度下,甲苯會造成神經麻痹現象。慢性的中毒,還會造成周邊神經病變,如手腳麻痹無力和中樞神經系統病變,如智慧型減低、小腦平衡功能異常。
身體臟器:高濃度下,甲苯會對心臟、腎臟等器官產生急性毒害,如:心律不齊、腎小管病變、體內酸鹼及電解質失調,嚴重者可能驟然死亡。慢性的毒害會引起心肌病變、腎間質病變、腎衰竭及再生不良性貧血等永久性傷害。生殖系統:長期接觸甲苯的孕婦,妊娠高血壓綜合徵、妊娠嘔吐及妊娠貧血等併發症的發病率顯著增高,醫學專家統計發現接觸甲苯的實驗室工作人員的自然流產率明顯高於普通人。男性可引起精子數目減少,不孕。
人體防護
( 1) 呼吸系統防護:空氣中濃度超標時, 應該佩戴自 吸過濾式防毒面罩(半面罩)。緊急事態搶救或撤離時, 應該佩戴空氣呼吸器或氧氣呼吸器。
( 2) 眼睛防護: 戴化學安全防護眼鏡。
( 3) 身體防護: 穿防毒滲透工作服。
( 4) 手防護: 戴乳膠手套。
( 5) 其他: 工作現場禁止吸菸、 進食和飲水。 工作完畢, 淋浴更衣。 保持良好的衛生習慣。
健康監測
對甲苯作業人員做就業前及 2 a 一次定期體檢。 體檢時必須作詳細的內科及神經科檢查, 並做肝功化驗。
泄漏應急處理
迅速撤離泄漏污染區人員至安全區, 並進行隔離, 嚴格限制出入。 切斷火源。 建議應急處理人員戴自 給正壓式呼吸器, 穿消防防護服。 儘可能切斷泄漏源, 防止進入下水道、排洪溝等限制性空間。小量泄漏: 用活性炭或其他惰性材料吸收。也可以用不燃性分散劑製成的乳液刷洗,洗液稀釋後放入廢水系統。大量泄漏: 構築圍堤或挖坑收容; 用泡沫覆蓋, 降低蒸氣災害。用防爆泵轉移至專用收集器內, 回收或運至廢物處理場所處置。 如有大量甲苯灑在地面上, 應立即用砂土、 泥塊切斷液體的蔓延; 如傾倒在水裡, 應立即築壩切斷受污染水體的流動, 或用圍欄切斷甲苯的蔓延擴散; 如甲苯灑在土壤里, 應立即收集被污染土壤, 迅速轉移到安全地帶任其揮發。事故現場加強通風,蒸發殘液, 排除蒸氣。
處置方法
土壤中的甲苯大多通過揮發作用逸散到大氣中, 因此沒有發現明顯的污染區域。 但長期使用石油的地方, 甲苯的濃度較高。 土壤中的甲苯在有氧條件下降解很快, 於無氧條件下也能降解。 注意該物質對環境有嚴重危害, 對空氣、水環境及水源可造成污染,對魚類和哺乳動物應給予特別注意。可被生物和微生物氧化降解。
滅火方法
噴水保持火場容器冷卻。 儘可能將容器從火場移至空曠處。 處在火場中的容器若已變色或從安全泄壓裝置中產生聲音, 必須馬上撤離。滅火劑: 泡沫、 乾粉、 二氧化碳、 砂土。用水滅火無效。