米力農

米力農，化學名稱為1,6-二氫-2-甲基-6-氧代-[3,4’-雙吡啶]-5-甲腈，是一種有機化合物，化學式為C₁₂H₉N₃O，臨床上用於慢性充血性心力衰竭，頑固性心力衰竭。

基本介紹

• 中文名：米力農
• 外文名：Milrinone
• 別名：1,6-二氫-2-甲基-6-氧代-[3,4’-雙吡啶]-5-甲腈
• 化學式：C12H9N3O
• 分子量：211.219
• CAS登錄號：78415-72-2
• EINECS登錄號：278-903-6
• 熔點：313 至 316 ℃
• 沸點：448.7 ℃
• 密度：1.344 g/cm
• 外觀：灰白色固體
• 閃點：225.2 ℃
• 安全性描述：S36/37/39；S45
• 危險性符號：T
• 危險性描述：R23/24/25
• UN危險貨物編號：2811

化合物簡介

基本信息

化學式：C₁₂H₉N₃O

分子量：211.219

CAS號：78415-72-2

EINECS號：278-903-6

RTECS號：DW1762000

理化性質

密度：1.344g/cm

熔點：313-316℃

沸點：448.7ºC

閃點：225.2ºC

折射率：1.622

外觀與性狀：灰白色固體

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：1

互變異構體數量：7

拓撲分子極性表面積：65.8

重原子數量：16

表面電荷：0

複雜度：419

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

用途

新型非苷類非兒茶酚胺類強心藥，磷酸二酯酶抑制劑，為氨力農的同類藥物，其作用機理與氨力農相同，耐受性較好。有擴張血管平滑肌作用，能降低心臟負荷，還能極好地改善腎臟和肌肉供血。無嚴重不良反應。適用於對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。

藥典信息

基本信息

本品為1,6-二氫-2-甲基-6-氧代-[3,4'-雙吡啶]-5-甲腈，按乾燥品計算，含C₁₂H₉N₃O不得少於98.5%。

性狀

本品為類白色結晶性粉末，無臭。

本品在水或乙醇中幾乎不溶，在稀鹽酸中略溶。

鑑別

1、取約20mg，加1mol/L鹽酸羥胺的丙二醇溶液2mL和1ml/L氫氧化鉀的丙二醇溶液2mL，水浴上煮沸2分鐘，加入5%三氯化鐵試液1滴，應顯紅到紫紅色。

2、取約20mg，加吡啶2mL溶解後，加硝酸銀溶液8mL，即發生白色沉澱。

3、取約20mg，加乳酸0.2mL溶解後，用水稀釋成每1mL中含6μg的溶液，照分光光度法（通則0401）測定，在266nm與325nm波長處有最大吸收。

4、本品的紅外先吸收圖應與對照品的圖譜（光譜集749圖）一致。

檢查

氫氧化鈉溶液的澄清度與顏色

取本品1.0g，加氫氧化鈉試液10mL溶解後，溶液應澄清無色（通則0902第一法），如顯色，與黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液（必要時，在80℃水浴中加熱使溶解）。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取1mL，置10mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取雜質Ⅰ對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含2µg的溶液。

系統適用性溶液：取米力農與雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含20µg的溶液。

色譜條件：用辛基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸氫二鉀溶液（取磷酸氫二鉀2.7g，加水800mL溶解後，加三乙胺2.4mL，用磷酸調pH值至7.5）-乙腈（80:20）為流動相，檢測波長為220nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅰ峰相對於米力農峰的保留時間約為0.6，雜質Ⅰ峰與米力農峰的分離度應大於4.0。

測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中，如有與雜質Ⅰ峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計，不得過0.1%，其他單個雜質峰面積不得過對照溶液主峰面積的0.5倍（0.05%），其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0》1%）。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置10mL量瓶中，加二甲基亞碸溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：分別取乙酸乙酯由甲醇、二氯甲烷、N,N-二甲基甲醯胺、醋酸各適量，精密稱定，用二甲基亞碸溶解並定量稀釋製成每1mL中約含乙酸乙酯50µg、甲醇30µg、二氯甲烷6µg、N,N-二甲基甲醯胺8.8µg與醋酸50µg的混合溶液。

色譜條件：以聚乙二醇（PEG-20M）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為40℃，保持8分鐘，以每分鐘20℃升溫至200℃，保持4分鐘，進樣口溫度為250℃，檢測器溫度為250℃，進樣體積1µL。

系統適用性要求：各成分峰之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峰面積計算，乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、N,N-二甲基甲醯胺與醋酸的殘留量均應符合規定，

氯化物

取本品1.0g，加水50mL，充分振搖，濾過，取濾液25mL，依法檢查（通則0801），如發生渾濁，與標準氯化鈉溶液7mL製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取約0.16g，精密稱定，加冰醋酸30mL，60℃以下加熱溶解，放冷，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定結果用空白試驗校正，即得。每1mL的高氯酸液（0.1mol/L）相當於21.12mg的C₁₂H₉N₃O。

類別

強心藥。

貯藏

密封，在乾燥處保存。

製劑

米力農注射液。

藥品簡介

藥理作用

本品是磷酸二酯酶抑制劑，為氨力農的同類藥物，作用機理與氨力農相同。口服和靜注均有效，兼有正性肌力作用和血管擴張作用。但其作用較氨力農強10～30倍。耐受性較好。本品正性肌力作用主要是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細胞內環磷酸腺苷（c_AMP）濃度增高，細胞內鈣增加，心肌收縮力加強，心排血量增加。而與腎上腺素受體或心肌細胞Na、K，ATP酶無關，其血管擴張作用可能是直接作用於小動脈或所致，從而可降低心臟前、後負荷，降低左心室充盈壓，改善左室功能，增加心臟指數，但對平均動脈壓和心率無明顯影響。米力農的心血管效應與劑量有關，小劑量時主要表現為正性肌力作用，當劑量加大，逐漸達到穩態的最大正性肌力效應時，其擴張血管作用也可隨劑量的增加而逐漸加強。本品對伴有傳導阻滯的患者較安全。本品口服時不良反應較重，不宜長期套用。

藥代動力學

口服30min起效，達峰時間為1～3h，作用要維持4～8h。心力衰竭患者的生物利用率為76%。血漿半衰期為1h，而心力衰竭患者則延長達2h以上。米力農近80%～85%以原形經腎排出，故腎功能受損時，半衰期延長，用量應適當減少。

適應症

適用於對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。

用法與用量

靜脈注射：負荷量 25～75ug/㎏，5~10分鐘緩慢靜注，以後每分鐘0.25～1.0μg/㎏維持。每日最大劑量不超過1.13mg/㎏。

口服：一次2.5～7.5mg，每日4次。

不良反應

較氨力農少見。少數有頭痛、室性心律失常、無力、血小板計數減少等。過量時可有低血壓、心動過速。長期口服因副作用大，可導致遠期死亡率升高，已不再套用。

禁忌症

低血壓、心動過速、心肌梗死慎用；腎功能不全者宜減量。

注意事項

1、用藥期間應監測心率、心律、血壓、必要時調整劑量。

2、不宜用於嚴重瓣膜狹窄病變及梗阻性肥厚型心肌病患者。急性缺血性心臟病患者慎用。

3、合用強利尿劑時，可使左室充盈壓過度下降，且易引起水、電解質失衡。

4、對房撲、房顫患者，因可增加房室傳導作用導致心室率增快，宜先用洋地黃製劑控制心室率。

5、肝腎功能損害者慎用。

6、尚無用於心肌梗死、孕婦及哺乳婦女、兒童，應慎重。

藥物相互作用

1、與丙吡胺同用可導致血壓過低。

2、與常用強心、利尿、擴血管藥合用，尚未見不良相互作用。

3、與硝酸酯類合用有相加效應。

4、有加強洋地黃的正性肌力作用，故套用期間不必停用洋地黃。

配伍禁忌

1、以生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋後使用，不能用含右旋糖酐的溶液稀釋。

2、與速尿混合立即產生沉澱。

中毒

米利酮（甲氰吡酮、甲氰利農、米力農）為氨力農的同系物，兼有正性肌力作用和血管擴張作用，但其作用較強，為氨力農的20～30倍，增加心臟指數優於氨力農，對動脈壓和心律無明顯影響。本品口服0.5h生效，1～3h達最大效應，作用維持4～6h，半衰期4～6h，80%從尿排出。

口服每次2.5～7.5mg，2～3/d，1d總量30mg。靜脈滴注每次1.25～2.5mg，0.25～0.75μg/(kg·min)，極量為56mg。

臨床表現

頭痛、胸痛、失眠、腹瀉、低血壓、震顫、肌無力、血小板減少、低血鉀、心律失常以及甲狀腺功能亢進。

治療

1、立即停藥。

2、低鉀時可以補充鉀，輕症時口服，3/d，1～2g/次；重症時將氯化鉀加入5%葡萄糖500mL中靜脈滴注。

3、如出現心房纖顫可選用快速洋地黃類藥物；如出現室性期前收縮、室速、室顫可選用利多卡因靜注。

4、肝功改變較重者可用保肝治療藥物，甘利欣150mg加入5%葡萄糖250mL靜脈滴注及口服聯苯雙酯等。

安全信息

安全術語

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

危險術語

R23/24/25：Toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有毒的。