甲硝唑磷酸二鈉

甲硝唑磷酸二鈉的英文名稱是 Metronidazole disodium hydrogen phosphate。 化學名稱是 2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇-磷酸酯二鈉鹽一水合物。 分 子 式是 C6H8N3Na2O6P·H2O ，分子量是313.12 甲硝唑磷酸二鈉在《藥品類別》中歸為硝基咪唑類，可用作抗寄生蟲病藥。在醫學套用上通常製作成注射用甲硝唑磷酸二鈉，套用於由厭氧菌所致的各種感染性疾病。

基本介紹

• 中文名：甲硝唑磷酸二鈉
• 名稱：甲硝唑磷酸二鈉
• 特性：無臭，味苦，有吸濕性
• 形態：白色或微黃色粉末

物化性質

甲硝唑磷酸二鈉為類白色或微黃色粉末。見光漸變黃色，無臭，味苦，有吸濕性。在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇丙酮及氯仿中，幾乎不溶。甲硝唑磷酸二鈉在水中的溶解度較甲硝唑約大120倍，根據患者需要可一次輸入所需劑量。

藥理毒理

甲硝唑磷酸二鈉為甲硝唑的前體藥物，其注射液在體內經水解可產生相應量的甲硝唑。

甲硝唑對大多數厭氧菌具強大的抗菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用。抗菌譜包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌屬、梭形桿菌、產氣梭狀芽孢桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌等。其殺菌濃度稍高於抑菌濃度。甲硝唑的殺菌機制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基還原成一種細胞毒，從而作用於細菌的DNA代謝過程，促使細胞死亡。

套用　

在套用中甲硝唑磷酸二鈉通常製備為注射用甲硝唑磷酸二鈉，一般規格為0.915g相當於無水物0.862g，通過靜脈注射產生作用。

適應症

用於由厭氧菌所致的各種感染性疾病，如敗血症、心內膜炎、膿胸、肺膿腫、腹腔感染、盆腔感染、婦科感染、骨和關節感染、腦膜炎、腦膿腫、皮膚軟組織感染等。

禁忌症

對本品或吡咯類藥物過敏患者以及有活動性中樞神經疾病和血液病患者禁用。

孕婦用藥

本品水解物甲硝唑可透過胎盤，迅速進入胎兒循環。動物試驗發現腹腔給藥對胎仔具毒性，而口服給藥無毒性。本品對胎兒的影響尚無足夠和嚴密的對照觀察，因此孕婦禁用。甲硝唑在乳汁中濃度與血中相仿。動物試驗顯示甲硝唑對幼鼠具致癌作用，因此哺乳期婦女不宜使用。若必須用藥，應暫停哺乳，並在療程結束後24～48小時方可重新哺乳。

老年患者用藥

兒童應慎用並減量使用。老年人由於肝功能減退，套用本品時藥代動力學有所改變，需監測血藥濃度。

用法用量

靜脈滴注。一次0.915g，溶於100ml氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，在1小時內緩慢滴注，每8小時1次，7日為一療程。

不良反應

嚴重不良反應

本品最嚴重的不良反應為高劑量時可引起癲癇發作和周圍神經病變，後者主要表現為肢端麻木和感覺異常。某些病例長期用藥時可產生持續周圍神經病變。

常見不良反應

（1）胃腸道反應，如噁心、食慾減退、嘔吐、腹瀉、腹部不適、味覺改變、口乾、口腔金屬味等。

（2）可逆性粒細胞減少。

（3）過敏反應、皮疹、蕁麻疹、瘙癢等。

（4）中樞神經系統症狀，如頭痛、眩暈、暈厥、感覺異常、肢體麻木、共濟失調和精神錯亂等。

（5）局部反應如血栓性靜脈炎等。

（6）其他有發熱、陰道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困難、尿液顏色發黑等，均屬可逆性，停藥後自行恢復。

藥代動力學

本品進入體內後，迅速被水解成甲硝唑和磷酸鹽。靜脈注射本品0.915g後，血漿中甲硝唑達峰時間（Tmax）約為10～20分鐘，血藥峰濃度（Cmax）約為50μg/ml。本品水解成甲硝唑後廣泛分布於各組織和體液中，且能通過血-腦脊液屏障。唾液、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液等中藥物都能達到有效濃度。在胎盤、乳汁、膽汁中的濃度與血漿相似。蛋白結合率小於20%。主要在肝臟代謝。血消除半衰期（t1/2β）為9～11小時，60%～80%經腎排泄，其中20%為原形，其餘為代謝物（25%為葡糖醛酸結合物，14%為其他代謝結合物）。10%隨糞便排泄，14%從皮膚排泄。

藥物相互作用

1．本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。

2．與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物合用，可加強本品代謝，使血藥濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。

3．與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用，可減慢本品在肝內的代謝及其排泄，延長本品的血消除半衰期(t1/2()，應根據血藥濃度測定的結果調整劑量。

4．本品可干擾雙硫侖代謝，兩者合用時患者飲酒後可出現精神症狀，故2周內套用雙硫侖者不宜再用本品。 5．本品可干擾血清氨基轉移酶和乳酸脫氫酶的測定結果，可使膽固醇、三醯甘油水平下降。

注意事項

1．致癌、致突變作用：動物試驗或體外測定發現本品具致癌、致突變作用，但人體中尚未證實。

2．使用中發生中樞神經系統不良反應，應及時停藥。

3．本品可干擾丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、甘油三酯、己糖激酶等的檢驗結果，使其測定值降至零。

4．用藥期間不應飲用含酒精的飲料，因可引起體內乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導致雙硫侖樣反應，患者可出現腹部痙攣、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。

5．肝功能減退者本品代謝減慢，藥物及其代謝物易在體內蓄積，應減量使用，並作血藥濃度監測。

6．本品可自胃液持續清除，某些放置胃管作吸引減壓者，可引起血藥濃度下降。血液透析時，本品及代謝物迅速被清除，故套用本品不需減量。

7．念珠菌感染者套用本品，其症狀會加重，需同時給抗真菌治療。

8．厭氧菌感染合併腎功能衰竭患者，給藥間隔時間應由8小時延長至12小時。

9．本品不能與含鋁的針頭和套管接觸，並避免與其他藥物一起滴注。

10．重複一個療程前，應作白細胞計數。