甲基斑蝥胺

甲基斑蝥胺（Methylcantharidimide），化學式N-甲基-六氫-3a,7a-二甲基-4,7-環氧異苯駢吡咯-1,3-二酮，是一種白色針狀晶體的化學品。分子式為C₁₁H₁₅NO₃，分子量為209.24200，在氯仿、丙酮或醋酸乙酯中易溶，熱水、乙醇或乙醚中溶解，水或石油醚中微溶。甲基斑蝥胺臨床上主要用於治療原發性肝癌。

基本介紹

• 中文名：甲基斑蝥胺
• 外文名：Methylcantharidimide
• CAS號：76970-78-0
• 分子式：C11H15NO3
• 分子量：209.24200
• 熔點：123.5-125℃

化合物簡介

基本信息

中文名稱：甲基斑蝥胺

中文別名：N-甲基-六氫-3a,7a-二甲基-4,7-環氧異苯駢吡咯-1,3-二酮

英文名稱：2,3a,7a-trimethyl-hexahydro-4,7-epoxido-isoindole-1,3-dione

英文別名：METHYL CANTHARIDIMIDE; 2,3a,7a-Trimethyl-hexahydro-4,7-epoxido-isoindol-1,3-dion;

CAS號：76970-78-0

分子式：C₁₁H₁₅NO₃

化學結構：

分子量：209.24200

精確質量：209.10500

PSA：46.61000

LogP：0.49670

物化性質

外觀與性狀：白色針狀晶體，無臭

熔點：123.5-125℃(lit.)

性狀：在氯仿、丙酮或醋酸乙酯中易溶，在熱水、乙醇或乙醚中溶解，在水或石油醚中微溶。

儲藏條件：避光密閉保存。

藥物相關基本信息概況

藥品名稱

中文名稱：甲基斑蝥胺

別名：肝康靈

英文名稱：N-Methylcantharidimede.

劑型與規格

片劑：10mg/片，25mg/片。

類別

化藥及生物製品 >> 治療腫瘤的藥物 >> 抗腫瘤藥物 >> 細胞毒性藥物

體內過程

本品口服易被吸收，生物利用度為87.9%，在小鼠體內的分布以肝、膽最多，腫瘤組織亦有較高濃度，半衰期為43.3分鐘，主要從尿中排泄。

適應症

主要套用於原發性肝癌。

藥理作用

斑蝥素的衍生物，抑制癌細胞DNA合成，干擾細胞分裂的M期。動物實驗表明，本品對小鼠肝癌、腹水癌有一定的抑制作用。在16～18.5mgml血濃度時．可延長小鼠的生存時間31%～103%。本品靜脈注射的半數致死量LD₅₀為375.2mg/kg，灌胃的半數致死量LD₅₀為8l3.7mg/kg。

用法用量

口服。一次2~4片，一日3~4次，1~3個月為一個療程。最大劑量8~16片。。

不良反應

（1）胃腸道反應：噁心、嘔吐、食欲不振等。

（2）泌尿道反應：尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激症狀，鏡檢可見紅細胞、白細胞或管型。

禁 忌 症

對本品過敏者禁用；腎功能不全患者禁用。

注意事項

（1）若出現上述不良反應，停藥1~2周反即自行消失。

（2）本品對原發性肝癌療效比5-FU、CTD好，毒性亦較小。單用本品治療肝癌、小劑量半年生存率為18.9%,大劑量為57.1%。

（3）本品與5-FU、TSPA、CTS合用可使肝癌患者的關年生存率提高到66.7%。

貯藏

遮光，密閉保存。

其他

鑑別

（1）取本品約20mg，加金屬鈉約50mg共熔，殘渣加甲醇0.5ml分解過量的鈉，加水2ml，煮沸5分鐘，濾過，取濾液加1%氫氧化鈉溶液調節至pH 13，加硫酸亞鐵細粉約15mg，30%氯化鉀溶液2滴，加熱至沸，加入1%三氯化鐵溶液1滴，滴加3mol/L硫酸溶液數滴，溶液顯藍色或生成藍色沉澱。

（2）取本品，加無水乙醇製成1ml中含0.3mg的溶液，照分光光度法測定，在248nm的波長處有最大吸收。

（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。

檢查

乾燥失重取本品，在70℃乾燥2小時，減失重量不得過0.5%。

熾灼殘渣取本品1.0g，遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，含重金屬不得過百萬分之二十。

異常毒性取本品，加0.5%羧甲基纖維素鈉溶液製成每1ml中含10mg的混懸液，按口服給藥法給藥，應符合規定。

含量測定

照高效液相色譜法測定。

色譜條件與系統適用性用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-水（25︰75）為流動相；檢測波長為248nm。理論板數按甲基斑蝥胺峰計算，應不低於1500。

測定法取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經70℃乾燥2小時的甲基斑蝥胺對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。