琥珀酸普蘆卡必利片，用於治療成年女性患者中通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘症狀。.
基本介紹
- 藥品名稱：琥珀酸普蘆卡必利片
- 漢語拼音：hu po suan pu lu ka bi li pian
成份,性狀,作用類別,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
琥珀酸普蘆卡必利的化學名稱為 ：4-氨基-5-氯-2,3-二氫-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯並呋喃甲醯胺丁二酸鹽，
分子式 ：C18H26ClN3O3·C4H6O4，
分子量 ：485.96
性狀
力洛為薄膜衣片，除去包以後顯白色或類白色。
作用類別
促腸動力藥物（5-HT4受體激動劑）
適應症
用於治療成年女性患者中通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘症狀。
規格
1mg（以普蘆卡必利計）；2mg（以普蘆卡必利計）。
用法用量
用法 ：口服。可在一天中任何時間服用，餐前餐後均可。
成人 ：每日1次，每次2 mg。
老年患者（>65歲） ：起始劑量為每日1次，每次1 mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2 mg。
兒童及青少年 ：不建議兒童及小於18歲的青少年使用力洛。
腎功能障礙患者 ：嚴重腎功能障礙患者（GFR）的劑量為每日1次，每次1 mg。輕到中度腎功能障礙患者無需調整劑量。
肝功能障礙患者 ：嚴重肝功能障礙患者（Child-PughC級）的劑量為每日1次，每次1 mg。輕到中度肝功能障礙患者無需調整劑量。
考慮到力洛促動力的特有作用機制，其每日劑量超過2 mg時，可能不會增加療效。
如力洛治療4周后無效，應該對患者進行重新評估，並重新考慮繼續治療是否有益。
力洛在長達3個月的雙盲安慰劑對照研究中證明具有良好療效。若延長療程，應定期評估患者是否獲益。
不良反應
1.營養及代謝疾病：少見食慾減退。
2.神經系統疾病：很常見頭痛；常見頭暈；少見震顫。
3.心血管疾病：少見心悸。
4.胃腸道疾病：很常見噁心、腹瀉、腹痛；常見嘔吐、消化不良、直腸出血、胃腸脹氣、腸鳴音異常。
5.腎臟及泌尿系統疾病：常見尿頻。
6.全身及給藥部位情況：常見疲勞；少見發熱、全身乏力。
禁忌
對力洛活性成分或任何輔料過敏的患者。
腎功能障礙需要透析的患者。
由於腸壁結構性或功能性異常引起的腸穿孔或梗阻、閉塞性腸梗阻、嚴重腸道炎性疾病，如克羅恩氏病、潰瘍性結腸炎和中毒性巨結腸/巨直腸的患者。
近期接受過腸部手術的患者。
注意事項
使用力洛治療之前，需要徹底了解患者病史及檢查情況，以排除繼發性原因導致的便秘，並確定患者在至少6個月時間內使用輕瀉劑而無法達到充分緩解。
雖然輕瀉劑在關鍵性臨床試驗中被用作臨時急救緩解性用藥，但尚未評估力洛聯合輕瀉劑的安全性和有效性。
力洛的有效性和安全性僅在慢性功能性便秘治療中得到證明。尚未評估力洛用於存在繼發原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括內分泌疾病、代謝性疾病和神經性疾病引起的便秘，因此不建議這些患者使用力洛。尚未證實力洛對藥物相關性便秘的有效性和安全性，其中包括由於阿片類藥物導致的繼發原因的便秘，因此不建議此類患者使用力洛。
腎臟排泄是力洛清除的主要途徑。建議嚴重腎功能障礙患者的給藥劑量降為1 mg。
未對力洛在患有嚴重及臨床不穩定的伴隨疾病的患者（如肝臟、心血管或肺臟疾病、神經或精神疾病、癌症或AIDS及其他內分泌疾病）進行研究。當向這些患者處方力洛時，應該謹慎。應特別慎用於有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。
如果患者用藥期間出現心悸，應予以適當處理。
使用力洛時，如發生嚴重腹瀉，口服避孕藥的效果可能會降低，建議採取其它避孕方法，以預防可能發生的口服避孕失敗。
肝功能障礙不太可能對力洛的代謝及暴露量產生有臨床意義的影響。尚無輕、中或重度肝功能障礙患者的臨床數據，因此建議嚴重肝功能障礙患者的給藥劑量降為1 mg。
片劑中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者，不得服用力洛。
正在服用已知可引起QTc延長的藥物治療的患者應慎用力洛。
尚未進行力洛對駕駛及操控機器能力影響的研究。使用力洛，特別是在用藥第1天，可引起頭暈和疲乏，可能對駕駛及操控機器產生影響。
未觀察到力洛與食物的相互作用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期間使用本品的臨床經驗有限。儘管在臨床研究中發現有自然流產的病例，但由於同時存在其它危險因素，尚不能確定本品與自然流產之間的相關性。動物研究中，未發現本品對妊娠、胚胎/胎兒發育、分娩及出生後發育有直接或間接的有害影響。不建議在妊娠期間使用本品。育齡女性在使用本品期間應採用有效的避孕方法。
普蘆卡必利會在母乳中分泌。預計在治療劑量下服用本品時，母乳餵養對新生兒/嬰兒沒有影響。但由於缺乏人體數據，不建議在哺乳期間使用本品。
動物研究顯示本品對男性或女性生育力沒有影響。
兒童用藥
目前該方面的臨床數據較少，因此不建議兒童及小於18歲的青少年使用本品。
老年用藥
大於65歲的老年患者起始劑量為1 mg，如有需要，可增加至2 mg。
藥物相互作用
針對健康受試者的研究顯示，本品對華法林、地高辛、乙醇及帕羅西汀的藥代動力學沒有臨床意義的影響。
藥物過量
在一項針對健康志願者的研究中，當以每日1次20 mg（推薦治療劑量的10倍）的本品進行治療時，對本品仍具有良好的耐受性。藥物過量可能會導致由藥品已知藥效作用放大所致的症狀，包括頭痛、噁心和腹瀉。本品藥物過量時，無特異的治療方法。如果發生藥物過量，必要時患者應該接受對症治療，或使用支持性的醫療措施。如有需要，可治療由腹瀉或嘔吐引起的液體大量流失而導致的電解質紊亂。
藥理毒理
普蘆卡必利是一種二氫苯並呋喃甲醯胺類化合物，為選擇性、高親和力的五羥色胺（5-HT4）受體激動劑，具有促腸動力活性。體內外研究結果顯示，普蘆卡必利克通過5-HT4受體激活作用來增強胃腸道中蠕動反射盒推進運動模式。
藥代動力學
吸收
2mg的普蘆卡必利在單次口服給藥後被迅速吸收，在2-3小時內達到血藥濃度峰值（Cmax）。絕對口服生物利用度>90%。同時攝入食物不影響本品的口服生物利用度。
分布
本品分布廣泛，穩態分布容積（Vdss）為567升。本品的血漿蛋白結合率約為30%。
代謝
代謝不是本品清除的主要途徑。在體外，通過人類肝臟代謝非常緩慢，僅有少量代謝產物。在一項放射標記的人體口服給藥研究中，在尿及糞便中回收了少量的八種代謝產物。主要代謝產物（R107504，通過O-甲基化和氧化形成，將羥基氧化成羧酸）占給藥量不到4%。原型藥物占了血漿中總放射性物質的大約85%，只有R107504是血漿中的一種微量代謝產物。
排泄
大部分藥物以原型排泄（在尿中大約為給藥量的60%，在糞便中至少為6%），原型藥物的腎臟排泄涉及被動過濾及主動分泌。本品的血漿清除率平均為317ml/min，其終末半衰期約為天。在三到四天內達到穩態。每日一次以2mg本品進行治療時，穩態血漿濃度的谷值和峰值分別為25 ng/ml和7 ng/ml。每日一次給藥後的累積比在1.9到2.3之間。普蘆卡必利的藥代動力學在治療劑量至超劑量（達20mg）範圍內均呈劑量相關性。在延長治療時，每日一次使用本品顯示出非時間依賴性動力學。
特殊人群
群體藥代動力學
群體藥代動力學分析顯示，本品的總體表現清除率與肌酐清除率相關，但年齡、體重、性別或種族對總體表觀清除率沒有影響。
老年患者
在每日一次1mg給藥後，本品在老年受試者中的峰濃度和AUC比年輕成人高26%至28%。這種效應可歸因乾老年人的腎功能臧退。
腎功能障礙
與正常受試者相比，本品在有輕度（ClCR50-79ml/min）和中度（ClCR25-49ml/min）腎功能障礙受試者中以2mg單次給藥後的血藥濃度，分別高出25%和51%。在嚴重腎功能障礙受試者中（ClCR≤24ml/min），血藥濃度是健康受試者的2.3倍。
肝功能障礙
非腎臟消除約占總消除途徑的35%，肝功能障礙不太可能對本品的藥代動力學產生臨床意義的影響。
兒童患者
在年齡為4和12歲之間的兒科患者中以0.03mg/kg進行單次口服給藥後，本品的血藥峰濃度與成人2mg單次給藥後的血藥峰濃度相似，而游離藥物的AUC較成人低30-40%。游離藥物的暴露量在整個年齡範圍內（4-12歲）類似。在兒科患者中，本品的平均終末半衰期約為19小時（範圍為11.6至26.8小時）。
貯藏
密閉，不超高30℃乾燥處保存。
包裝
每盒7片。
有效期
24個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20120179。
