《狂犬病病毒準種特性及其宿主適應性進化研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由馮燁擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：狂犬病病毒準種特性及其宿主適應性進化研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馮燁
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
狂犬病病毒（rabies virus, RABV）是目前發現的宿主感染譜最為廣泛的一種RNA病毒，能感染幾乎所有的溫血動物，RABV如此廣宿主感染譜的原因目前尚不清楚。另外，病毒在動物或細胞內連續傳代後會產生適應性，而RABV的準種在病毒感染譜中及宿主適應的過程中是否發揮作用，尚沒有詳細的研究，因此本研究以RABV準種為研究對象，採用新一代測序方法，對RABV街毒株準種複雜性、不同動物來源的RABV毒株在同一種宿主的適應性傳代過程中準種動態演化規律進行充分研究，對於最終闡明RABV準種在宿主跨種傳播、準種在宿主適應過程中所表現的趨化性及內在分子遺傳因素具有重要的科學意義，為狂犬病防治提供新的策略與方法奠定堅實的理論基礎。
結題摘要
狂犬病是由狂犬病病毒（rabies virus, RABV）引起的一種人獸共患病，RABV是目前發現的宿主譜最為廣泛的RNA病毒，幾乎能感染所有的溫血動物。但是RABV如此廣宿主感染譜的原因尚不清楚。包括RABV在內的RNA病毒是由一系列基因序列相近而又不完全相同的突變體構成，這稱為病毒準種現象。RABV的準種在病毒跨種傳播及在新宿主體內適應性進化是否發揮作用，尚沒有詳細的研究。 本研究以5株具有不同進化來源的犬源、貉源RABV流行毒株為研究對象，在乳鼠體內傳代15代，發現毒株不同，乳鼠發病時間和病程長短略有不同，隨著在乳鼠腦內傳代代次的增加，潛伏期和病程均呈縮短趨勢，說明在流行毒株持續性傳代後，呈現出一定的適應性。對間隔一定代次鼠腦進行RABV分離，對編碼糖蛋白的G基因進行PCR擴增，採用傳統Sanger測序和高通量測序Roche 454相結合的方法，對準種不同豐度變異體進行探查。研究發現毒株在適應性傳代過程，準種變異體始終是動態變化的，RABV準種受到了宿主陽性選擇的作用，陽性選擇位點主要分布在G蛋白膜外區，但是變異體的數量和遭受陽性選擇的位點隨著毒株在乳鼠腦內傳代代次的改變而改變。準種變異體在新宿主體內適應性傳代過程中表現出3種不同的機制：1.適應新宿主的變異體出現 2.不適應的變異體被淘汰3.變異體始終處於競爭狀態。不同來源的RABV準種在乳鼠體內傳代表現出一定的趨同性。研究發現RABV序列較為保守，在新宿主（乳鼠）體內適應性傳代過程中只出現了少數變異體，但是可能這少數變異體就足以使RABV完成跨宿主傳播過程。與其他RNA病毒不同，RABV具有廣泛宿主譜的特性並非後天逐步進化而來，而是RABV在形成之初，就具備適應不同宿主的特性。RABV這種高度保守的特性，可能是其迅速完成適應性進化的基礎。 本研究通過研究RABV準種，闡明了其在宿主適應性過程所表現出的動力學特徵，初步了解了狂犬病病毒具有廣泛宿主感染譜的原因，研究結果對於最終闡明RABV在宿主跨種傳播分子遺傳機制提供了新的視角，為狂犬病科學防控奠定了理論基礎。
