《牙科無痛治療用新型納米麻醉劑套用基礎研究》是依託天津醫科大學，由張連雲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：牙科無痛治療用新型納米麻醉劑套用基礎研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張連雲
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
牙科治療過程中鎮痛效果是保證治療效果的基礎，無痛牙科治療是發展趨勢。目前臨床上套用的局部注射麻醉技術仍存在疼痛、腫脹、刺傷血管神經等副作用及患者對注射過程的恐懼感。為探討有效、可控且無毒副作用的口腔黏膜給藥方式，從根本上實現無痛牙科治療，本研究擬利用跨膜肽介導的納米高分子脂質體作為利多卡因載體，組裝和構建有效的經黏膜給藥的有跨黏膜和神經周膜及藥物控釋功能的口腔局部麻醉藥，通過體外實驗研究該藥物的滲透性能；牙齦和牙髓損傷疼痛動物模型進行動物行為評分及疼痛相關物質檢測；探索建立客觀定量的麻醉劑質量評價體系，驗證載利多卡因納米高分子脂質體的實際功效，並通過研究該藥物在大鼠體內的藥代動力學過程，評價其全身毒性，為最終臨床套用提供重要的科學依據。
結題摘要
本研究分為七部分，製備了兩種不同載體的載鹽酸利多卡因納米高分子脂質體，並且使用離體和在體動物模型評價了其皮膚和黏膜的滲透性以及表面麻醉效果，並初步探討了其作用機制，同時進行了牙齦表面給藥的納米高分子脂質體在家兔體內的藥代動力學研究。第一至三部分實驗製備了載鹽酸利多卡因跨膜肽-賴氨酸殼聚糖十八烷基季銨鹽納米高分子脂質體（LID-TAT-PLs），並對其進行了表征；使用離體小鼠皮和 Franz擴散池，研究了LID-TAT-PLs的體外透皮特徵，同時套用TAT-PLs載體系統包裹螢光探針鈣黃綠素，使用雷射共聚焦顯微鏡觀測活體小鼠透皮的深度，結果顯示LID-TAT-PLs具有良好的透皮能力。通過兔角膜反射實驗、蟾蜍離體坐骨神經動作電位實驗、小鼠熱板實驗和豚鼠皮膚刺激實驗初步評價了LID-TAT-PLs的表面麻醉效果，結果顯示LID-TAT-PLs均有較好的表面麻醉效果，但是實驗過程中發現LID-TAT-PLs的刺激性大。故第四至第七部分實驗中又研發了載鹽酸利多卡因葡聚糖類納米高分子脂質體LID-TPLVs，並對其進行了表征，豚鼠皮膚刺激性實驗和MTT實驗結果顯示其無刺激性、無細胞毒性。透皮實驗結果顯示PLVs作為載體可促進LID的透皮滲透。豚鼠皮膚刺激實驗、兔角膜反射實驗、蟾蜍離體坐骨神經動作電位實驗、活體家兔頦神經動作電位實驗結果表明，LID-PLVs具有較好的表面麻醉效果。活體家兔LID-PLVs牙齦表面給藥後，可以明顯降低福馬林引起的牙齦、三叉神經節和延髓SP、c-fos和CGRP的mRNA和蛋白表達，說明LID-PLVs可通過下調SP、c-fos和CGRP，發揮表面麻醉和鎮痛作用。通過比較家兔牙齦表面給藥LID-PLVs和牙齦注射給藥LID不同時間點血藥濃度以及主要藥動學參數表明，牙齦表面給藥LID-PLVs的血藥濃度明顯低於牙齦注射給予LID注射液，AUC明顯降低。說明牙齦表面給藥LID-PLVs產生的全身作用明顯降低。本項目所製備的LID-PLVs具有較強的透皮滲透能力，牙齦表面給藥具有較好的麻醉效果，有望進一步開發套用於臨床。本項目中的TAT-PLs和PLVs系統均為全新合成，已申請專利1項，發表SCI收錄論文2篇，中文核心期刊論文2篇，另有2篇SCI論文待發表。培養博士研究生2名，碩士研究生3名。
