《熱激蛋白CPN10在組蛋白轉錄調控中的作用和機制研究》是依託浙江大學，由鄭莉靈擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：熱激蛋白CPN10在組蛋白轉錄調控中的作用和機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：鄭莉靈
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
組蛋白是遺傳物質?染色質的重要組成部分，其表達失調將會阻滯細胞周期進程。NPAT是調控組蛋白轉錄的重要因子，因此進一步識別其相互作用蛋白並研究其作用機制對於深入探索組蛋白轉錄的調控機制意義重大。本項目預實驗首次發現了熱激蛋白CPN10為NPAT的新相互作用蛋白，二者共同定位細胞核內。當內源性的CPN10 表達受到抑制時，組蛋白的轉錄水平也隨之降低，證明CPN10是調控組蛋白轉錄的信號傳導途徑中另一重要蛋白。CPN10與NPAT之間的分子作用機理尚不明朗，而且與NPAT的上游基因CyclinE的關係以及對NPAT下游Oct-1-OCA-S的影響也有待進一步的深入探索。本研究擬通過各種生化手段結合顯微螢光攝影技術，全面探索CPN10對NPAT及其上下游信號傳導系統的作用，從而闡明CPN10在組蛋白轉錄調控中的分子機理。
結題摘要
組蛋白是遺傳物質染色質的重要組成部分，其表達失調將會阻滯細胞周期的進程。 NPAT是調控組蛋白轉錄的重要因子，因此進一步識別其相互作用蛋白並研究其作用機制對於深入探索組蛋白轉錄的調控機制意義重大。本項目首次發現熱激蛋白Cpn10為NPAT的新相互作用蛋白, 二者在細胞核內有部分的共定位。功能獲得和缺失實驗證實Cpn10是組蛋白轉錄的必要蛋白。研究發現 Cpn10 蛋白的保守DLFD motif對於Cpn10-NPAT之間的相互作用及其調控組蛋白的轉錄至關重要。當內源性的Cpn10 表達受到抑制時，NPAT和另一Histone locus body的主要成分蛋白，FLASH在細胞核內無法形成點狀結構但是Cajal body的標記蛋白Coilin的點狀結構的形成卻不受影響。除此之外，Cpn10蛋白在細胞周期及細胞的增殖調控中也發揮重要的作用。 總而言之，本研究挖掘出熱激蛋白Cpn10在NPAT信號傳導途徑中的新功能，從而揭示了熱激蛋白Cpn10在組蛋白轉錄調控中的重要作用。
