熊果酸

熊果酸，原名Ursolic Acid。熊果酸高含量為有光澤的稜柱狀(無水乙醇)或細毛樣針狀結晶(稀乙醇)，低含量為棕黃色或黃綠色粉末，具特殊的氣味，是存在於天然植物中的一種五環三萜類化合物。

熔點283～288℃. 比旋光度[α]D25 +67.5°（C=1，1mol/L氫氧化鉀醇溶液中）。在15℃時，乙醇（99%）1毫升可溶解10毫克，沸騰1毫升可溶解45毫克。不溶於水，尚於甲醇，乙醇，丙酮，吡啶。

基本介紹

• 中文學名：熊果酸
• 英文名：Ursolic Acid
• 提取來源：枇杷葉
• 別名：烏索酸，烏蘇酸
• 分子式：C30H48O3
• 分子量：456.68
• CAS號：77-52-1
• 規格：80% 90% 95% 98%

熊果酸信息

【產品名稱】 熊果酸

【英文名稱】 Ursolic Acid

【英文別名】 3beta-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta,5xi,18alpha)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate

【別名】烏索酸，烏蘇酸

【化學名】 3-Hydroxy-12-ursen-28-oic acid

【分子式】 C30H48O3

【分子量】 456.68

編號系統

CAS號：77-52-1

MDL號：MFCD00009621

EINECS號：201-034-0

BRN號：2228563

PubChem號：24900660

物性數據

性狀：大而有光澤的棱晶(無水乙醇)，細得像毛似的針晶(稀乙醇)

熔點（ºC）：285～288℃

比旋光度（º）：[α]D25+67.5°(c=1，1mol/L氫氧化鉀乙醇溶液)

易溶於丙酮，可溶於熱的冰醋酸和2%氫氧化鈉乙醇溶液，不溶於水和石油醚。

分子結構數據

摩爾折射率：133.52

摩爾體積（m3/mol）：415.7

等張比容（90.2K）：1076.7

表面張力（dyne/cm）：44.9

極化率（10-24cm3）：52.93

計算化學數據

1、疏水參數計算參考值（XlogP）:7.3

2、氫鍵供體數量：2

3、氫鍵受體數量：3

4、可旋轉化學鍵數量：1

5、拓撲分子極性表面積（TPSA）：57.5

6、重原子數量：33

7、表面電荷：0

8、複雜度：874

9、同位素原子數量：0

10、確定原子立構中心數量：10

11、不確定原子立構中心數量：0

12、確定化學鍵立構中心數量：0

13、不確定化學鍵立構中心數量：0

14、共價鍵單元數量：1

貯存方法

本品密封保存

合成方法

存在於唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青屬鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的葉等許多植物中。

1、乙醇和甲醇提取熊果酸的提取一般採用乙醇和甲醇進行提取，提取物再進行分離純化。一種方法是將提取物減壓濃縮後採用石油醚、氯仿、乙酸乙酯進行萃取分離，該工藝成本高，污染嚴重；另一種是將提取液減壓濃縮，用矽膠柱或交聯葡聚糖凝膠柱分離富集，採用該工藝，柱填料成本高，工藝過程複雜，並且常用有毒有機溶劑作洗脫劑，污染環境；此外，採用大孔吸附樹脂對提取物進行分離效果較好。任秀蓮等研究了用沉澱-吸附法提取苦丁茶中熊果酸的工藝，將苦丁茶先用乙醇提取，提取液用質量分數為10%的NaOH溶液鹼化至pH值約為10.96%，過濾除去多酚等雜質，沉澱後，濾液先用體積分數為10%的硫酸酸化至pH值為4.00，再用相同體積的PH值為4.00的酸性水溶液稀釋，得到熊果酸沉澱粗產品；粗產品用甲醇溶解後，將樣品溶液PH值調整為7.07，洗脫液PH值調整為11.0，用D型大孔樹脂吸附，分步洗脫，收集體積分數為90%乙醇溶液的洗脫液，濃縮結晶得到熊果酸產品。吸附分離後產品純度為90.23%，回收率為98.02%，總回收率89.09%.

2、由含熊果酸的皂甙進行水解有些植物原料中熊果酸以皂甙的形式存在，必須將皂甙水解才能採用溶劑進行提取、分離，皂苷可用酸或酶水解，皂苷的水解速率與氫離子濃度有關，有機酸如質量分數20%的醋酸幾乎無水解作用，在硫酸和磷酸溶液中其解離常數亦較低，同一濃度其催化能力不及鹽酸、溴酸，故常用鹽酸水解。

原春蘭等對地榆中熊果酸進行提取時，先採用乙醇加熱回流提取，放冷、過濾、回收醇得浸膏，將浸膏用水溶解，然後用石油醚萃取去除脂溶性雜質，水層用正丁醇萃取得粗皂苷；粗皂苷用水溶解，加食鹽飽和，用正丁醇萃取，合併正丁醇層用水洗去還原糖，減壓回收正丁醇至幹得到精製皂苷；精製皂苷加入體積分數7%HCl和95%乙醇使其溶解，加熱回流使晶體析出，水解液放冷至室溫，抽濾，用水洗滌，沉澱再用無水乙醇重結晶，得白色針狀結晶熊果酸。

3 採用超臨界萃取技術進行製備超臨界二氧化碳流體萃取技術套用到熊果酸提取中，選擇性較高，較好地保持熊果酸的生物活性，有利於提取熊果酸後的原料再利用，有利於節約資源。對於提取高附加值的熊果酸來說具有廣闊的前景。崔星明等採用超臨界二氧化碳流體萃取蘆筍中熊果酸，超臨界流體提取條件為：萃取壓力40MPa，萃取溫度60℃，二氧化碳流速40mL/min。此外，由於熊果酸與原料中其他三萜化合物（如齊墩果酸）性質非常相似，直接分離比較困難，可將熊果酸製備為衍生物再進行分離，例如酯化後再進行分離，可達到熊果酸與原料中其他三萜化合物的有效分離。分離後再水解，即可得到高純度的熊果酸。

檢測條件

以乙腈:水(體積比93:7)溶液為流動相,用紫外檢測器於210nm處檢測.乙醇溶解，對照品溶解8-12mg/25m。

含量測定標準

(1)色譜條件：矽膠G薄層板;環己烷-氯仿-乙酸乙酯(20:5:8)為展開劑，上行展開;展距12～18cm;5%硫酸乙醇溶液，110℃加熱5min顯色。
(2)對照品溶液的配製：精密稱取熊果酸對照品適量，加無水乙醇：乙醇(3：2)的混合溶液製成每毫升含1mg的溶液，作為對照品溶液。
(3)樣品溶液的製備：精密稱取梔子粉碎樣品20g (炒梔子按得率折合後稱取)，置索氏提取器內，加乙醚300ml回流提取至無色，回收溶劑至乾，殘留物加石油醚浸泡2次，每次15ml，約浸泡2min，傾去石油醚，用無水乙醇-乙醚(2：3)混合液微熱使溶解並定容於5ml量瓶中，作為樣品溶液。
(4)測定：準確吸取樣品溶液及對照品溶液2μl，點於同一薄層板上。按上述色譜條件展開，顯色。照薄層掃描法掃描，λS=520nm，λR=700nm;雙波長反射法鋸齒掃描;SX=3.0;狹縫：1.20mm×1.2mm;紙速：20mm/min。測得樣品及對照品的吸收度積分值，計算熊果酸含量。

藥理藥效

熊果酸是存在於天然植物中的一種三萜類化合物，具有鎮靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗潰瘍、降低血糖等多種生物學效應，熊果酸還具有明顯的抗氧化功能，因而被廣泛地用作醫藥和化妝品原料。

熊果酸臨床表現有顯著而迅速降低谷丙轉氨酶、血清轉氨酶、消退黃疽、增進食慾、抗纖維化和恢復肝功能的作用，具有見效快、療程短、效果穩定的特點。

印度學者Saraswat等 發現熊果酸(5～20 mg·kg ) 對CC1引起的大鼠肝毒性有保護作用。用熊果酸作預處理可明顯提高大鼠肝細胞的成活率，並在實驗中觀察到熊果酸具有抗膽汁淤積的作用，膽汁流量及其內容物均有增加。由CC1 的作用機制推測熊果酸對損傷肝細胞的治療作用機制可能與其同分異構體齊墩果酸相似，在於保護和穩定肝細胞膜及細胞器的生物膜系統，使其變動通透及主動運輸功能恢復正常，細胞內外離子和水的移動及分布亦隨之復原，再生能力相繼恢復，促進肝小葉中央區壞死肝細胞修復。

“抗肝炎中藥一類新藥烏索酸及其製劑的研究開發”課題取得重大進展，被列入2002年國家“863”計畫，獲國家科研資助經費100萬元，成為國家級重大研究課題（2002AA2Z3217）。

熊果酸是一個較強的抗氧化劑。有實驗表明熊果酸能抑制花生四烯酸代謝過程中5-脂氧化酶、環氧化酶活性，阻止前列腺素與白三烯生成， 這可能是熊果酸抑制炎症反應、抑制脂質過氧化物的 原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮細胞中的環氧化酶的轉錄，也由此抑制前列腺素生成。

熊果酸對中樞神經系統有明顯的安定與降溫作用。

臨床套用

李開泉等研究發現UA在製備治療病毒性肝炎藥物中不論單獨使用，還是與其他藥物配合使用，只要製備成藥品或保健藥品均具有顯著治療 病毒性肝炎的作用。他們以齊墩果酸為對照，用 UA治療甲、乙型急性肝炎102例，劑量為102和60mg/d，平均治療時間為21d，治癒率為89.3% ， 優於同期100例齊墩果酸對照組的療效(68% ，P< 0.01)；臨床試驗證明，UA具有顯著而迅速降低谷丙轉氨酶，消退黃疸，恢復肝功能的作用。服藥3周后，對21例HBeAg陽性患者的轉陰率為61.9% ，對 21例HBsAg陽性患者的轉陰率為42.8% ，表明對B型肝炎也有一定治療作用。另外譚仁祥等 研 究也證實了UA不但具有治療病毒性肝炎的作用， 它還具有抗抑鬱作用，並將含有UA的紫蘇提取物 作為治療抑鬱症的藥物。UA幾乎無不良反應，相 比西藥的抗抑鬱譜窄、毒副作用大，用藥後易復發和 誘發自殺傾向等有顯著優勢。以UA為主要成分的 女貞葉提取物製成的膠囊劑主要用於肝腎陰虛、陰虛陽亢症所致的原發性高脂血症，是我國批准的二類新藥 。

研發進展

近年來發現熊果酸具有抗致癌、抗促癌、誘導F9畸胎瘤細胞分化和抗血管生成作用。研究發現：熊果酸能明顯抑制HL－60細胞增殖，可誘導其凋亡；能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高。熊果酸對精子有一定毒性作用，它能破壞膽間橋的肌動蛋白，打開橋鍵，產生共質體，抑制精子的形成, 利用這一作用有望開發成男性避孕藥。

安全信息

危險品標誌： Xi
危險類別碼： 36/37/38
安全說明： 24/25-36-26

安全術語

S24 Avoid contact with skin。避免皮膚接觸。

S25 Avoid contact with eyes。避免眼睛接觸。

S26 In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice。.不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

S27 Take off immediately all contaminated clothing。一旦衣物受到污染，請立即脫去。

S28 After contact with skin, wash immediately with plenty of soap-suds。不慎與皮膚接觸後，立即用大量肥皂水沖洗。

S29 Do not empty into drains。切勿倒入下水道。

S30 Never add water to this product。切勿將水加入該產品中。

S33 Take precautionary measures against static discharges。採取措施，預防靜電發生。

S35 This material and its container must be disposed of in a safe way。請小心處理該物質及其容器。

S36 Wear suitable protective clothing。穿戴適當的防護服。

風險術語

R36/37/38 Irritating to eyes, respiratory system and skin。刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。