《無活性真菌的代謝功能改造與新產活性產物研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由崔承彬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：無活性真菌的代謝功能改造與新產活性產物研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：崔承彬
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
作用於核糖體的抗生素不能透過真菌胞壁進入到作用部位，因此通過常規核糖體工程抗性篩選，得不到所需真菌的抗生素抗性突變株。已結題前一個基金項目首次探索開展了理化因子介導的真菌抗生素抗性篩選，並從制約相關研究的實驗技術上取得了具有原始創新意義的重要進展，初獲突破關鍵實驗技術壁壘成功，還發現經改良人工誘變實驗也能轉化獲取活性突變株。在此基礎上，本項目將採用理化因子介導的真菌抗生素抗性篩選與改良人工誘變實驗技術，開展無活性野生真菌代謝功能改造實驗，經抗腫瘤抗耐藥病原菌活性篩選轉化獲取活性突變株，重點開展活性突變株新產活性產物研究，從中發現新穎結構活性產物，提供新藥候選或先導化合物，並用大量闡明新產活性產物的研究實例，為項目基於由無活性原始真菌轉化獲取有活性突變株並從中尋找新穎活性產物的新思路新技術拓展新資源相關研究基本構想，提供佐證無中生有的可行性相關實驗依據。項目研究有望取得更大突破。
結題摘要
以抗腫瘤抗真菌活性為指標，研究建立了DMSO介導抗生素抗性生物活性組合篩選、DMSO介導化學誘變生物活性組合篩選、超聲誘變或超聲介導抗生素抗性生物活性組合篩選等，適用於真菌無活性野生株代謝功能改造的組合實驗技術新方法。利用這些新建方法，從陸地、潮間帶和深海來源無活性野生菌株成功轉化獲得了抗腫瘤活性突變株209株和抗真菌活性突變株28株。採用活性跟蹤與化學檢測結合的快速跟蹤分離模式，從16株突變株發酵物中分離闡明了81個突變株新產活性產物的化學結構，其中包括2個新穎骨架在內的16個為新化合物。採用HPLC-PDA及HPLC-ESIMS/MS技術，通過對突變株與其相應原始菌株同批次發酵樣品進行這些化合物的檢測分析，實驗確證了所得化合物均為原始菌所不生產而突變株新產的活性產物，從而佐證了對真菌次級代謝的改造效果。
