《炎症因子調控乾眼病眼表黏蛋白表達的分子機制》是依託復旦大學，由王艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：炎症因子調控乾眼病眼表黏蛋白表達的分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王艷
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乾眼病發病率14.6%-28.7%，嚴重影響人們生活質量。其發病機制尚未闡明，目前缺乏特異性治療方法。淚膜不穩定是乾眼病病理損害的核心環節，而眼表黏蛋白是決定淚膜穩定與否的關鍵。許多研究證實，乾眼病患者眼表黏蛋白表達異常，但機制尚不清楚。鑒於炎症是國際公認引發乾眼病的主要原因，以及抗炎治療能提高眼表黏蛋白表達水平(本人前期研究證實)，推測炎症因子通過某種機制調控黏蛋白表達，進而影響淚膜穩定性，是乾眼病的重要發病機制。但哪些炎症因子通過何種機制調控黏蛋白表達目前尚不清楚。本項目以乾燥綜合症相關乾眼為研究對象，擬通過對眼表黏蛋白與炎症因子表達水平的相關性分析，明確調控乾眼病黏蛋白表達的關鍵炎症因子。並進一步通過體外及體內實驗驗證這些因子對眼表細胞（增殖、凋亡）及其黏蛋白表達（基因和蛋白水平）的調控作用和分子機制。研究結果將有助於深入闡明乾眼病發病機制，並有望為臨床提供特異性的治療方法。
結題摘要
乾眼病是最常見的眼表疾病，嚴重影響患者生活質量，其發病機制還不明了。目前認為炎症在乾眼發病中具有重要作用，非特異性的抗炎治療在臨床中顯現了一定的治療效果。但是炎症是個複雜的網路，究竟是哪些炎症影子炎症通過何種機制在乾眼的發病中產生作用，目前還不明了。對這些問題的回答將有助於進一步明確乾眼的發病機制，為進一步針對性的治療提供依據。本研究即對此兩點進行了研究。本研究研究對象為乾眼患者，共收集乾眼患者104名，其中乾燥綜合徵相關乾眼（SSDE）54人和非乾燥綜合徵乾眼（NSSDE）患者50人，另外正常對照46人。獲取研究對象的淚液和結膜印跡細胞樣本。我們首先利用ELISA和微量樣本多指標流式蛋白定量技術（Cytometric Bead Array，CBA）檢測淚液中IL-1，TNF-α，IL-6，IL-8，IL-10，IL-12，IL-18的表達水平。研究發現乾眼患者淚液中IL-1和IL-18表達升高，在SSDE組中升高尤為明顯。進一步我們對結膜印跡細胞中眼表黏蛋白MUC1，MUC5AC，MUC16的表達變化進行了mRNA檢測，結果發現MUC5AC mRNA的表達在乾眼組顯著降低。MUC1，MUC16在乾眼組則表現為升高。又進一步我們探索了乾眼主要炎症因子IL-1和IL-18在乾眼中作用的機制。我們對眼表細胞IL-1和IL-18基因水平和淚液蛋白表達水平進行檢測，同時檢測NLRP3 和caspase-1的mRNA 和蛋白質表達，顯示在乾眼患者中NLRP3 和caspase-1在基因和蛋白水平表達均升高，提示乾眼中炎症的升高可能是通過NLRP3 激活caspase-1，並最終導致致病因子的釋放。本研究的主要科學意義在於1、直接利用乾眼患者的眼表標樣本進行研究，研究結果較動物實驗更能反應人乾眼的發病機制；2、初步篩選了造成乾眼病理損害的關鍵因子，提示IL-1和IL-18可能是造成人乾眼病理損害的主要因子；3、結果提示乾眼眼表炎症因子的表達可能是通過激活NLRP3，caspase-1通路來釋放的；4、結果顯示不同的眼表黏蛋白在乾眼中的表達並不一致，提示不同眼表黏蛋白的不同功能。項目達到預期研究目標。
