《漢灘病毒活化NF-κB信號通路產生炎症細胞因子/趨化因子》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：漢灘病毒活化NF-κB信號通路產生炎症細胞因子/趨化因子
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張穎
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
漢灘病毒（HTNV）可引起腎綜合徵出血熱（HFRS）。我國是世界上受HFRS危害最嚴重的國家，其發病機制尚未完全闡明，也無特效的治療藥物。核因子-κB（NF-κB）信號通路是產生炎症因子（如TNF-α）的主要途徑。病毒感染或其表達產物可活化NF-κB通路，啟動許多炎症因子基因的轉錄和表達。研究表明，HFRS患者的臨床症狀（如發熱、低血壓休克、出血和腎衰）通常與過量的炎症因子應答有關。然而，HTNV感染產生炎症因子的機制尚不清楚。為此，本課題擬以HTNV感染的人血管內皮細胞系和單核-巨噬細胞係為模型，以NF-κB通路關鍵信號分子（IKKα/β，IκB，NF-κBp65/p50）為切入點，採用Western blot、螢光定量PCR、電泳遷移率實驗和報告基因等技術，探討HTNV感染及包膜蛋白對NF-κB信號通路的影響，闡明炎症因子產生的分子機制，為HFRS發病機理研究和治療藥物設計提供新資料。
結題摘要
2009年我們獲得了國家自然科學基金資助項目：“漢灘病毒活化NF-KB信號通路產生炎症細胞因子/趨化因子”（No.30901346），從2010.1月開始執行該項目。3年來，經課題組全體人員的共同努力，認真按申請書計畫執行，先後採用免疫螢光、ELISA、電泳遷移率實驗（EMSA）和流式細胞儀（FCM）等技術測定了NF-KB p65亞基的細胞核移位及其靶基因IL-6、IL-8、ICAM-1和VCAM-1的表達。取得了一些階段性實驗結果和結論。①HTNV能夠感染HUVEC,在3天時幾乎所有細胞均被感染。②HTNV感染引起NF-KB P65亞基的細胞核移位，即能活化NF-KB 信號通路。③Cardamomin可以有效地抑制轉錄因子NF-KB的細胞核移位。④HTNV感染引起炎症細胞因子和趨化因子（IL-6，TNF-α，RANTES）的產生。⑤HTNV感染引起ICAM-1和VCAM-1的表達。上述結果表明，HTNV可活化NF-KB，產生炎症細胞因子/趨化因子，證實了課題設計時的思路。 該課題發表論文5篇，培養碩士研究生1名，博士研究生1名。參加了全軍第十一次感染病學術研討會：大會發言，2010.7，廣州。題目：“TLR4在漢灘病毒感染的EVC304中的信號轉導通路研究”。獲優秀論文獎。
