漆又毛，是美國著名的抗腫瘤藥物PG49088的化合物專利第一發明人。也是玉樹地震中救災的官兵使用的抗高原反應產品“奧默牌藍養片”的專利發明人。是國際頂級的從事創新藥物研究的科學家。2007年獲得國務院僑辦、全國僑聯創新人才稱號。
第一個提出缺氧是細胞缺乏內源氧。
基本介紹
- 中文名：漆又毛
- 出生地：杭州
- 出生日期：1953年5月23日
- 職業：浙江奧默生物醫藥有限公司，董事長 ，首席科學家
- 畢業院校：美國加州大學戴維斯分校
- 主要成就：抗腫瘤藥物PG49088的化合物專利第一發明人
抗高原反應產品“奧默牌藍養片”的專利發明人
教育背景,工作經歷,創立的新藥技術,倡導技術,研究成果,
教育背景
1980-1983：上海有機化學研究所 有機合成化學，理學碩士
1983-1986：上海有機化學研究所 有機合成化學，理學博士
1987-1989：美國佛吉尼亞大學 藥物合成博士後
1989-1990：美國加州大學戴維斯分校 生物醫藥博士後
工作經歷
1978-1980：江西省南昌大學助教
1987-1989：美國佛吉尼亞大學訪問學者
1989-1990：美國加州大學戴維斯分校客座教授
1990-1993：美國基因實驗室（Genelabs Inc. USA）二級科學家，參與完成了GL226系列抗HIV病毒化合物的合成，該研究的成果之一：GL226在美國進入Ⅲ臨床，引起全球同行關注。
1993-1997：美國法瑪津製藥有限公司（Pharmagenesis Inc.USA），首席科學家。主持完成了雷公藤甲素系列衍生物的合成，該研究成果之一：PG490-88已在日本和法國通過II期臨床並正在進行III期臨床，該抗癌專利新藥具有全新的作用機理，為國際同行所看好。另一研究成果PG-2已在國內上市。
1997-1999：杭州民生藥業集團公司 總工程師 主持創新藥物的研究。
2000-今：浙江奧默生物醫藥有限公司，董事長，首席科學家，主持了數十個新藥的研究開發工作，合成具有生物活性化合物近百個，完成抗腫瘤一類新藥Q-523，抗生素一類新藥YR-1，抗肌松一類新藥AOM0498，麻醉一類新藥AOM0765等的合成。其中一個專利產品通過SFDA批准進行產業化生產，一個按國家一類新藥申報臨床，近十個正在進行臨床前研究，已申請到發明專利二十多項。
創立的新藥技術
1、代謝穩定的多鉗式袋狀化合物的合成技術
包括含多胺基酸基袋狀化合物、含多氨基膦酸基袋狀化合物、含多氨基磺酸基袋狀化合物
2、選擇性生物酶抑制劑---含氟，硫，氮雜環化合物的合成技術
包括可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶的含氟，硫，氮雜環化合物的合成技術、能選擇性的抑制二肽基肽酶-IV(DPP-4) 的含氟，硫，氮雜環化合物合成技術
3、前藥點擊合成技術，用以提高生物利用度，降低副作用
包括水溶性前藥合成技術、靶向性前藥合成技術
4、手性藥物不對稱合成技術
包括乙醯氧基氮雜環丁酮等主要用於美羅培南、亞胺培南、法羅培南等碳烯青黴素類抗生素合成的手性醫藥中間體。
倡導技術
1、套用計算機輔助藥物虛擬篩選體系
包括藥物構效關係研究模型、芳腈基噻唑類化合物對黃嘌呤氧化酶的抑制的3D-CoMSIA研究
2 、抗尿酸代謝藥物活性篩選體系
包括微晶尿酸鈉致痛風模型、大鼠急性痛風性關節炎模型、家兔急性痛風性關節炎病變模型、大鼠背部皮下氣泡模型——慢性痛風模型、高尿酸血症模型、抗痛風藥物評價指標
3 、抗腫瘤藥物活性篩選體系
包括抗腫瘤藥物體外細胞水平藥效篩選、抗腫瘤藥物動物體內藥效學評估、腫瘤分化誘導劑誘導白血病細胞分化的藥效學評價
4、糖尿病治療藥物藥效篩選體系
包括套用分子水平篩選技術、體內藥效篩選等
5、肌松拮抗藥物活性篩選體系
包括體外活性篩選、體內活性篩選、結合力試驗等
6、麻醉藥物活性篩選體系
包括兔眼角膜法、大鼠尾靜脈注射、小鼠腹腔注射
7、藥代動力學初步篩選體系
包括符合非臨床藥代動力學實驗要求場所、建立規範的給藥方法和採血方法、一些常用的插管技術（膽管插管、頸動脈插管等）；根據預試的數據修正採樣時間點。採用DAS2.0等專用的藥動學參數軟體計算相應的藥動學參數，並進行合理的評價。
8、急性毒性預實驗評價體系
包括最大給藥量、最大耐受量（MTD）試驗、LD50測定等
漆又毛博士倡導和建立的新藥製劑研究技術平台有
1、快速起效給藥系統
重點口服速釋製劑。包括水中分散型速釋製劑（分散片、自乳化釋藥系統）和口腔套用型速釋製劑（口腔速釋片、速液化咀嚼片）
2、緩控釋給藥系統
重點緩控釋微丸技術，包括微丸製備和微丸包衣。根據組成結構及釋藥機制的不同，緩控釋微丸可分為膜控型微丸、骨架型微丸及骨架技術與膜控技術相結合型微丸三種類型
漆又毛博士倡導和建立的新藥質量研究技術平台有
1、目標化合物的定性分析技術
2、新藥的雜質定性研究技術
3、新藥的手性結構分析技術
4、新藥的水合物分析技術
5、新藥穩定性考察評價技術
漆又毛博士發起和建立的創新藥物工藝最佳化與放大技術平台
聯合包括國家重點抗生素生產基地浙江永寧藥業股份有限公司、國家重點甾體激素生產基地浙江仙琚製藥股份有限公司和國家中藥生產基地浙江泰康藥業股份有限公司等在內的在生產上有相當實力製藥公司組成創新藥物工藝最佳化與放大技術平台。以成本、收率、質量、設備要求、原料、工藝穩定性等為指標，以生產設備為基礎，進行新藥的工藝最佳化與放大，實現新藥產業化。
漆又毛博士發起和建立的創新藥物臨床前研究平台
聯合包括浙江大學藥學院、浙江省醫學科學院、上海第二軍醫大學、協和醫科大學生物技術研究所等在內的具有較強研究實力的專業研究單位組成創新藥物臨床前研究平台，進行創新藥物的有效性、安全性和藥代動力學評價。
研究成果
1、 抗腫瘤和免疫調節新藥PG49088和黃芪多糖PG-2
1993-1997公司技術帶頭人在美國法瑪津製藥有限公司主持完成了雷公藤甲素系列衍生物和黃芪多糖PG-2的合成，以第一發明人授權了系列專利，作為該系列衍生物之一的PG49088已在法國和日本分別作為抗腫瘤和進入Ⅲ期臨床。
2、抗病毒新藥KY1
1989-1993年在美國基因實驗室參與完成了GL226系列抗HIV化合物的合成，並發表一系列相關專利，其中該系列化合物之一的GL226受到了全球同行的關注。在美國進入Ⅲ臨床。
3、抗腫瘤一類新藥Q-523
與紫杉醇相比，Q-523增加水溶性，並且動物體內試驗結果表明抗腫瘤活性提高了30%，專利已授權。
4、抗生素一類新藥YR-1的研究
通過結構再修飾和製劑學等方法提高具有體外抗菌活性的新化合物的體內抗菌活性。與浙江獲永寧藥業股份有限公司合作，獲2007年浙江省優先主題項目“重大科技專項”和“十一五”重大新藥創製候選藥物。
5、抗痛風一類新藥Aom0763的合成
Aom0763具有自主智慧財產權，是選擇性的黃嘌呤氧化酶抑制劑；體外研究表明抑制黃嘌呤氧化酶活性是別嘌醇的1300倍，動物體內研究表明，抑制黃嘌呤氧化酶活性、降低高尿酸血尿比別嘌醇強10倍以上，並且安全性高，有望成為新一代的特效抗痛風和高尿酸血症藥物。
6、抗生素一類新藥硫酸氫頭孢地尼鈉的研究
硫酸氫頭孢地尼鈉具有自主智慧財產權，從這從根本上克服了頭孢地尼存在的吸收差的缺點，進而減少了未吸收的抗生素通過腸道排泄，能達到比頭孢地尼起效快、療效好、不良反應少的臨床治療目標。該品種已按國家新藥1.1類上報國家新藥審評中心。
7、減肥糖尿病藥：AOM0977（1類新藥）
Aom0977是一種長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑,它通過與胃和小腸腔內胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發揮治療作用,失活的酶不能將食物中的脂肪主要是甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單醯基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收,從而減少熱量攝入,控制體重。
特點:（1）與脂肪酶的親和力強、特異性強。
（2）作用快，起效迅速。
（3）胃腸道、頭痛副作用更加小。
（4）無心血管影響。
Aom0977同時具有治療肥胖和治療Ⅱ型糖尿病的作用，具有極大的開發前景。
8、抗糖尿病藥ASMT
AOM0817是me-better型前藥物，穩定性好，純度高，適用於不能耐受其它降糖藥物的2型糖尿病患者。具有保護胰島B細胞的作用，能與其它降糖藥物廣泛聯合使用的藥物。
AOM0817為新的二肽醯肽酶4抑制劑，具有選擇性、競爭性、可逆的抑制DPP_4。能有效的治療2型糖尿病。一天一次的口服2型糖尿病藥物。
AOM0817具有以下特點:
（1）純度高、穩定性更好。
（2）減少對肝臟損傷患者的副作用。
（3）減少癌症的風險。
（4）安全性好，副作用小。
9、新藥AOM0999抗病毒（1類新藥）
AOM0999是胸腺嘧啶脫氧核苷類抗B肝病毒（HBV）DNA多聚酶藥物。在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物--腺苷，再與HBV中自然底物胸腺嘧啶5' -腺苷競爭，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性。再整和到HBV DNA中造成B肝病毒（HBV）DNA鏈延長終止，從而抑制B肝病毒的複製。同時抑制B肝病毒（HBV）DNA第一鏈(EC50 value = 1.3 ±1.6 μM)和第二鏈(EC50 value = 0.2 ±0.2 μM)的合成。達到抗B肝病毒的作用。
AOM0999強效快速抑制病毒，耐葤率低，療效高，安全性好。
10、抗血栓新藥AOM0821（1類新藥）
AOM0821為新一代血小板抑制劑抗凝血藥物，能有效的預防接受經皮冠狀動脈介入(PCI)治療後的急性冠脈綜合症患者的血栓形成。
AOM0821口服給藥，穩定性好，純度高，比普拉格雷、氯吡格雷的出血率更低，減輕副作用，用於血栓預防的治療,具有極大的開發前景。
11、肌松拮抗劑AOM0498（1類新藥）
Aom0498是杭州奧默醫藥技術有限公司花費了五年多時間潛心研究的專利成果,是一個新結構化合物。Aom0498與Bridion一樣能有效改善術後肌松的恢復,提高全身麻醉的安全性，可極大地減少醫療糾紛，為幾十年來麻醉學史上的里程碑，有巨大的社會效益。
Aom0498從市場推廣到臨床套用，直接面向麻醉師，麻醉師對Aom0498類藥已有深入的了解，因此市場容易接受，已具有天時地利人和的先天性有利條件，可快速做大市場，從而達到利潤最大化。
肌松拮抗劑Aom0498的特點：
（1）新穎：幾十年來麻醉學史上的里程碑 ；
（2）安全：Aom0498體內無活性、不代謝；
（3）有效：對羅庫溴銨、維庫溴銨等是效果最好的拮抗劑，使肌松藥完全失活；
（4）快速：立竿見影。
12、抗腫瘤幹細胞新藥AOM0936的合成
AOM0932為經沙利黴素改造而成的復鹽，體外生物水解試驗表明，本品可在血液中迅速而全面的水解為沙利黴素，進而發揮其藥理活性。最新的抗癌活性研究表明，沙利黴素抑制乳腺癌幹細胞，並抑制由其分化產生的腫瘤細胞，同時還能抑制已存腫瘤細胞的生長速度，其活性是抗癌特效藥紫杉醇的100倍，開發為新藥，用於乳腺癌的治療極具市場競爭力。
13、奧默牌藍養片
本產品已經申請國際專利，並授權瑞士MODUTECH SA.負責歐洲市場的開發，目前正在歐洲申請上市，將在英國、比利時首先上市。
部分專利成果：
1 | ANTI-COAGULANT PROPRRTIES OF MACROCYCLIC COMPOUNDS AND METHOD OF TREATMENT | CA02100676AA 1992.07.30 |
2 | ARYL MACROCYCLIC COMPOSITIONS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS | CA02100574AA 1992.07.30 |
3 | ANTI-COAGULANT PROPERTIES OF MACROYCLIC COMPOUNDS AND METROD OF TREATMENT | WO09212708A1 1992.08.06 |
4 | ANTI-COAGULANT PROPERTIES OF MACROCYCLIC COMPOUNDS AND METHOD OF TREATMENT | AU01264592A1 1992.08.27 |
5 | METHOD OF TREATING HERPES SIMPLES VLRUS IRFECTION | US005166173A 1992.11.24 |
6 | MACROCYCLIC ANTI-VIRAL COMPOUND AND METHOD | US0 5196452A 1993.03.23 |
7 | LONG-TERM DELIVERY DEVICE INCLUDING HYDROPHOBIC LOADING DOSE | EP00569479A1 1993.11.18 |
8 | ARYL MACROCYCLIC COMPOSITIONS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS | EP00569533A1 1993.11.18 |
9 | INHIBITHIN AND TREATMENT OF INFECTION BY ENVELOPBD VIRUS WITH CALIX(N) ARENE COMPOUNDS | WO09403164A1 1994.02.17 |
10 | ANTITHROMBOTIC TRBATMBNT WITH CALIX(N)ARINE COMPOUNDS | WO09403165A1 1994.02.17 |
11 | METHOD OF TREATING VIRAL INFECTIOND WITH ARYL MACROCYCLIC COMPOUNDS | US005312837A 1994.05.17 |
12 | ANTI-COAGULANT PROPERTIES OF MACROCYCLIC COMPOUNDS AND METHOD OF TREATMENT | AU00657308B2 1995.03.09 |
13 | ARYL MACROCYCLIC COMPOSITIONS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS | AU00657519B2 1995.03.16 |
14 | ANTITHROMBOTIC TREATMENT WITH CALLX（N）ARENE COMPOUNDS | US005409959A 1995.04.25 |
15 | TREATMENT OF INFECTION BY ENVELOPED VIRUS WITH CALLX（N）ARENE COMPOUNDS | US005441983 A 1995.08.15 |
16 | IMMUNOSUPPRRSSIVRE COMPOUNDS AND METHODS（1） | US005663335A 1997.09.02 |
17 | IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOUNDS AND METHODS（2） | CA02448266AA 1997.09.04 |
18 | IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOUNDS AND METHODS（3） | WO09731920A1 1997.09.04 |
19 | IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOUNDS AND METHODS（4） | WO09731921A1 1997.09.04 |
20 | IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOUNDS AND METHODS（5） | AU02061397A1 1997.09.16 |
21 | IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOUNDS AND METHODS（6） | AU02125897A1 1997.09.16 |
22 | IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOUNDS AND METHODS（7） | EP00907652A1 1999.04.14 |
23 | IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOUNDS AND METHODS（8） | US005962516A 1999.10.05 |
24 | IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOUNDS AND METHODS（9） | AU00712241B2 1999.11.04 |
25 | 一種磷醯基甲基沙利黴素醚衍生物及其製備方法 | CN101671369 |
26 | 一種磷醯基羧酸沙利黴素酯衍生物及其製備方法 | CN101665518 |
27 | 水溶性紫杉烷及其製備方法 | CN101648973 |
28 | 頭孢類抗生素酸式復鹽及製備方法 | CN101633665 |
29 | 一種磷醯基羧酸丙泊酚酯衍生物及其製備方法 | CN101633671 |
30 | 一種嗎啡酮季銨鹽衍生物及其製備方法 | CN101570539 |
31 | 頭孢克肟酸式復鹽化合物及其製備方法 | CN101591347 |
32 | 6-脫氧碸類環糊精衍生物及其製備方法 | CN101591402 |
33 | 氯比格雷硫酸復鹽化合物及其製備方法 | CN101475577 |
34 | 頭孢地尼酸式復鹽化合物及其製備方法 | CN101481383 |
35 | 抑制黃嘌呤氧化酶活性的芳腈基噻唑衍生物及製備方法和用途 | CN101386604 |
36 | 水溶性紫杉醇衍生物 | CN1288890 |
37 | 2-氨基-2-（2-（4-辛基苯基）乙基）-1，3-丙二醇鹽酸鹽的製備方法 | CN1483721 |
38 | 一種藥用組合物及其用途 | CN1451426 |
39 | H2受體拮抗劑複合鹽的製備方法及其用途 | CN1460477 |
40 | 一種二甲雙胍酸式復鹽化合物及其製備方法 | CN101691344 |
41 | 吡咯烷基嘧啶甲磺醯胺衍生物及製備方法 | CN101798301A |
42 | 硫酸氫頭孢地尼鈉膠囊及其製備方法 | CN101862307A |
43 | 一種6-脫氧硫醚胺基酸環糊精衍生物的合成方法 | CN101864003A |
44 | 三氟甲基四氫三唑並吡嗪衍生物及製備方法 | CN101863891A |
45 | 金剛烷基吡咯烷衍生物及製備和套用 | CN101870671A |
46 | 苯磺醯基哌嗪衍生物及製備方法 | CN101870699 |
47 | 磺醯苯基咪唑並三嗪衍生物及製備方法 | CN101870698A |
48 | 免疫抑制化合物及方法 | CN1246121A |
49 | 固體頭孢菌素類皮試劑 | CN1245056A |
50 | 用克力克斯(n)芳烴類化合物抑制和治療包膜病毒的感染 | CN1100302 |
漆又毛博士為杭州市首批新世紀“131”優秀中青年第一層次人才、先進科技工作者，2007年獲得國務院僑辦、全國僑聯創新人才獎，並獲得國家自然基金、新藥產業化資金、創業基金、種子基金等多項政府基金支持。擁有個人專利48項。
在中科院上海有機所攻博期間，他在導師袁承業院士的薰陶下，養成了嚴謹的科學態度和高效的工作作風。因為經常每天一人開10多個的合成實驗，曾被袁承業院士戲稱為“紡織女工”。在研究生期間他獨立完成了近200個新化合物的設計和合成，而且均通過了元素分析和四大光譜鑑定，出色完成博士論文。成為袁承業院士的得意第子，送往美國維吉尼亞大學深造。
他在美國維吉尼亞大學攻讀博士後時，師從默克公司技術副總裁沈宗贏教授。剛到實驗室就接受了從植物中分離1克海風滕甲素純品的艱巨任務。他定製了2米長的大柱子，在無人替班的情況下，在實驗室連續幹了7天6夜，一次性獲得2克純樣品，超額完成任務，大受導師讚賞。在此期間獲了默克新藥研發基金的資助，同時也深受默克公司創新理念和價值觀的影響，形成了一整套的創新思維。
在加盟位於美國矽谷的基因公司後，負責新藥研發，第一篇抗庖症病毒的新藥發明專利在進入該公司3個月後完成，對公司上市起到了助推作用，受到公司總裁孔繁建博士和新藥部主任黃國茂博士的嘉獎和器重，下令公司以“傑出科技人才”身份為其申請美國綠卡。
為了承擔更具挑戰性的新藥研發任務，在美國法瑪津醫藥公司他擔任首席科學家，帶領其他員工。完成了PG-499和PG-2的新藥的發明和開發。
在新藥研發過程中他與美國北卡大學、哈佛大學、史丹福大學、加州大學，芝加哥大學等國際著名院校的同行們建立了密切的合作和交流；同時也與國內著名學府和學者有很好的交流與合作，如協和大學醫科院，病毒所，南京藥大，華西藥學院，上海醫工院和上海藥物所等。
在國內工作期間，每次回美國參加學術會議或探親，他也都會利用時間與在史克、默克、杜邦，美國基因等公司的朋友，同行以及大學教授一起交流，吸取國際最新的理念、了解國際前沿的動態和新技術。根據國際醫藥領域的最新的發展，結合國內的實際情況為奧默公司制定了務實穩健的新藥研發之路。
漆博士二十多年來一直奮鬥在新藥創製的一線。前十年在美國基因實驗室等著名的醫藥研發公司從事創新藥物前沿的研究，形成了國際一流的創新理念，創新思維，創新手段，掌握了大量的核心技術，並因其突出貢獻，美國政府以“傑出的海外人士”的名譽提前簽發綠卡。
他在美國發明的著名的抗腫瘤藥物PG49088。在法國和日本分別進入Ⅲ期臨床。史丹福大學由於研究發現了其新的作用機理受到美國政府的嘉獎。該項目，前景為世界各國看好。
國際開發的經歷使他擁有一批世界頂級的藥物創新人才、新藥評價專家等專業資源，為他日後的創新創業打下了堅實的基礎。
他思路清晰、反應敏捷、充滿創業激情，具有極強的感染力和號召力。從97年回國到杭州民生藥廠擔任總工開始，了解和掌握了國內醫藥行業的研發和生產現狀以及市場需求，根據我國醫藥行業一直以仿製為主、企業的風險意識、創新意識薄弱，研究開發投入少的現狀，明確了2000年後的創業的道路和方向，採取站在巨人肩膀上的策略，在國外的優秀藥物甚至是專利藥物的基礎上提高、改進，形成具有自主智慧財產權的、具有更好藥效和安全性的藥物。
創建奧默公司後，帶領創業團隊做了大量的創新工作，得到具有生物活性的化合物近百個。已經形成專利二十多篇，其中3項專利已授權，經初步評價具有成藥的已有十多個，16項專利已經公開，還有10多項正在申報過程中。這些專利中已有一個取得了SFDA的批准文號實現了產業化，有一項按國家1.1類新藥申報臨床，並於2007年被評為“全國創新人才”。
他很有愛心和責任心，在玉樹地震中前線參加抗震救災的人員出現抗高原反應時，立即捐出自己的專利產品--100萬元的抗高原反應的“奧默牌藍養片”，為抗震救災的官兵解決了燃眉之急，充分體現了海外學子的愛國之心和企業家的社會責任心。同時也充分體現了公司創新團隊工作的意義。對企業的文化建設和團隊的凝聚力和企業的持續發展都具有深遠的影響。
漆又毛博士率領著奧默醫藥團隊，正在實現著新藥創新的“中國夢”。
