《海馬TERT在空間學習與記憶中的重要作用研究》是依託南京大學，由劉夢穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：海馬TERT在空間學習與記憶中的重要作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉夢穎
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
成年海馬神經發生在空間學習記憶中扮演重要角色，但其分子機制尚不明確，基於此的改善記憶障礙藥物匱乏。據報導，端粒酶廣泛存在於海馬DG區神經幹細胞中，但端粒酶催化亞基TERT在海馬中的作用有待進一步研究。我們前期研究發現，海馬端粒酶及其催化亞基TERT通過調控DG區神經發生參與調節抑鬱行為。本項目運用TERT基因敲除、過表達、條件性基因敲除等模式小鼠，TERT過表達病毒、RNA干擾、細胞與切片培養、工具藥正負干預靶分子、成年幹細胞分選與培養等技術方法重點研究：1. TERT-神經幹細胞的增殖、分化、發育及可塑性在空間學習記憶中的作用及機制；2. Wnt/β-catenin通路在TERT-神經幹細胞調控空間記憶的作用研究。通過上述研究，闡明海馬TERT-Wnt/β-catenin在空間學習記憶中的作用及機制，為探索空間學習記憶拓展新思路。
結題摘要
成年海馬神經發生在空間學習記憶中扮演重要角色，但其分子機制尚不明確，基於此的改善記憶障礙藥物匱乏。據報導，端粒酶廣泛存在於海馬齒狀回區神經幹細胞中，但端粒酶催化亞基TERT在海馬中的作用有待進一步研究。我們前期研究發現，海馬端粒酶及其催化亞基TERT通過調控DG區神經發生參與調節抑鬱行為。在本項目中，我們運用TERT基因敲除、過表達、條件性基因敲除等模式小鼠，TERT過表達病毒、RNA干擾、逆轉錄病毒和狂犬病毒雙病毒逆行追蹤神經元環路系統、細胞與切片培養、工具藥正負干預靶分子、成年幹細胞分選與培養等技術方法進行重點研究。我們發現，端粒酶催化亞基TERT基因敲除(Tertr/r) 嚴重影響空間記憶的形成。成年海馬齒狀回TERT的敲除破壞了空間記憶形成的過程，而過表達該基因則能夠提高空間記憶形成的能力。TERT在海馬新生神經元的樹突發育、神經發生及可塑性中扮演重要角色。通過逆轉錄病毒和狂犬病毒雙病毒逆行追蹤神經元環路系統，結果顯示TERT參與新生海馬神經元的神經環路的整合過程。值得注意的是，我們的研究還發現，TERT調控神經發生及空間記憶的形成並不依賴於其經典的端粒酶催化途徑。此外，在X射線照射下，新生海馬神經元通過TERT介導空間記憶過程的調節。這些研究結果共同揭示了，TERT通過非催化途徑影響新生海馬神經元的神經發生及環路整合，進而介導了空間記憶的形成。這一研究為TERT在治療神經疾病相關記憶障礙領域的發展提供了新思路。
