《海洋放線菌ACMA006抗腫瘤活性物質抑制肝癌的實驗研究》是依託南京大學，由袁獻溫擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：海洋放線菌ACMA006抗腫瘤活性物質抑制肝癌的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：袁獻溫
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
從96株海洋微生物中篩選得到1株具有較強抗腫瘤活性的菌株，採用矽膠柱層析，薄層層析及HPLC等方法對抗腫瘤活性物質進行分離鑑定；通過MTT，螢光實驗及流式細胞術對活性物質體外抗腫瘤活性進行測定，建立小鼠肝癌模型，通過體內注射活性物質對其體內抗腫瘤活性進行測定，採用基因晶片及蛋白質組學的方法對活性物質的抗腫瘤機制進行研究。
結題摘要
肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，從海洋微生物中尋找具有抗腫瘤活性的物質是本課題的研究目標。從96株海洋微生物中篩選得到1株具有較強抗腫瘤活性的菌株。採用矽膠柱層析、薄層層析、HPLC等方法對抗腫瘤活性物質進行分離純化，得到2種活性物質，分別命名為化合物A和化合物B。繼續對兩種物質進行鑑定，發現化合物A為放線菌素D，化合物B一直未得到其結構，由於化合物A為已經發現的物質，因此暫不做深入研究，我們將化合物B作用於肝癌細胞後發現泛素特異性蛋白酶39（USP39）基因收到了明顯的抑制，因此我們繼續對化合物B的下游靶基因進行了研究。以HepG2細胞和SMMC-7721細胞作為靶細胞，對USP39進行干擾和過表達，發現USP39下調後肝癌細胞的增殖變慢凋亡增加，而USP39上調後肝癌細胞的增殖變快。將含有USP39基因的干擾質粒的慢病毒載體轉染肝癌細胞後構建裸鼠肝癌皮下移植瘤模型，發現肝癌的生長被顯著抑制。USP39能夠改變FOXM1基因的表達進而影響其下游基因PLK1和cyclin B的表達，使細胞發生G2/M期阻滯，最終抑制肝癌的生長。通過本課題的研究，我們為放線菌素D的獲取提供了一個新的來源，同時我們還發現活性菌株發酵液的其中一個成分主要通過USP39/FOXM1/PLK1途徑影響肝癌的增殖，這為肝癌提供了一個新的治療靶點。
