《海洋化合物SZ-685C抑制垂體腺瘤的作用和分子機制》是依託中山大學，由朱永紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：海洋化合物SZ-685C抑制垂體腺瘤的作用和分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱永紅
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
垂體腺瘤是一種發病率逐年升高的顱內腫瘤，目前尚缺乏有效的治療藥物。最近我們從南海海洋共生微生物的次生代謝產物中篩選到一種新穎蒽環類具有抗垂體腺瘤的候選化合物SZ-685C，前期的結果發現其有誘導垂體連禁櫻灑生長激素腺瘤GH3細胞凋亡和下調原癌基因Bmi-1作用；我們在國家自然科學基金面上項目垂體腺瘤miRNA的差異表達及其膠霸殼作用機制研究資助下的研究又發現藥物治療的人垂體腺瘤組織中miRNA有明顯的改變；通過微小分子RNA基因庫，我們篩選出miR-183和miR-222的預測靶基因是Bmi-1。在此基礎上，本研究首先觀察SZ-685C對其它類型的垂體腺瘤的治療效果；同時明確SZ-685C是否導致miR-183和miR-222的變化，SZ-685C下調原癌基因Bmi-1是否受miR-183和miR-222的直接調節。旨在闡明SZ-685C抗垂體腺瘤的分子機制，為臨床治療垂體腺瘤提供優質的候選藥物。
結題摘要
垂體腺瘤是顱內最常見的腫瘤之一，垂體腺瘤可以引起激素分泌紊亂的症狀,如閉經、泌乳、性功能障礙、巨人症和肢端肥大症等。海洋化合物SZ-685C是從南海海洋紅樹林內生真菌No.1403的次級代謝產物中篩選出的一兆奔碑種天然的、具連凳料有生物活性的新穎蒽環類化合物。本朵影組籃課題組已經套用miRNA 晶片技術對正常垂體和垂體腺瘤組織中miRNA 差異表達進行研究，發現多種RNA表達明烏訂獄顯上調,其中紙謎在miRNA小分子的篩選上，我們根據實驗進展情況進行了調整，選擇miR-200c。我們選擇GH3、MMQ大鼠垂體腺瘤細胞係為體外研究模型，以探討SZ-685C對垂體腺瘤的生長情況及激素分泌的影響，進一步對其作用機制進行研究。我們已按研究計畫完成了相關的研究內容，結果發現用SZ-685C處理後的MMQ細胞中miR-200c表達下降，而過表達miR-200c可以減弱SZ-685C誘導MMQ細胞凋亡的作用，並且miR-200c可靶向垂體腺瘤中促凋亡基因PTEN通過Akt通路促進腫瘤細胞的凋亡。我們的結果提示SZ-685C可能可以作為臨床治療垂體腺瘤提供優質的候選藥物，miR-200c可作為垂體腺瘤分子生物學治療的潛在靶點。
