洛莫司汀膠囊

性狀

本品為膠囊劑

規格

(1)40mg
(2)100mg

用法用量

口服給藥：
100～130mg/m，頓服，每6～8周一次，3次為一療程。

不良反應

口服後6小時內可發生噁心、嘔吐，可持續2～3天，預先用鎮靜藥或甲氧氯普胺並空腹服藥可減輕；少數患者發生胃腸道出血及肝功能損害。骨髓抑制，服藥後 3～5周可見血小板減少，白細胞降低可在服藥後第1及第4周先後出現兩次，第6～8周才恢復；但骨髓抑制有累計性。偶見全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經或精子缺乏。

禁忌

有肝功能損害、白細胞低於4×10/L、血小板低於80×10/L者禁用。合併感染時應先治療感染。

注意事項

1．因可引起突變和畸變，孕婦及哺乳期婦女應禁用。
2．對診斷的干擾：本品可引起肝功能一時性異常。
3．下列情況慎用：骨髓抑制、感染、腎功能不全、經過放射治療或抗癌藥治療的患者或有白細胞低下史者。
4．用藥期間應注意隨訪檢查血常規及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶等。
5．病人宜睡前與止吐藥、安眠藥共服，用藥當天不能飲酒。
6．治療前和治療中應檢查肺功能。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本藥有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期婦女禁用。

藥物相互作用

以本品組成聯合化療方案時，應避免合用有嚴重降低白細胞和血小板的抗癌藥。

藥物過量

尚無藥物可對抗藥物過量，如出現嚴重骨髓抑制，白細胞過低可使用粒細胞集落刺激因子。

藥理毒理

本品為細胞周期非特異性藥，對處於G₂-S邊界，或S早期的細胞最敏感，對G₂期亦有抑制作用。動物實驗表明其與BCNU機理相似。本品進入人體後，其分子從氨甲醯胺鍵處斷裂為兩部分：一為氯乙胺部分，將氯解離，形成乙烯碳正離子，發揮烴化作用，致使 DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質受到烴化，這些主要與抗瘤作用有關；另一為氨甲醯基部分變為異氰酸酯，或再轉化為氨甲酸，以發揮氨甲醯化作用，主要與蛋白質，特別是與其中的賴氨酸末端氨基等反應。據認為這主要與骨髓毒性作用有關，氨甲醯化作用還可破壞一些酶蛋白，使DNA受烴化破壞後較難於修復，有助於抗癌作用。本品雖具烷化劑作用。但與一般烷化劑無交叉耐藥性，與長春新鹼、甲基苄肼及抗代謝藥物亦無交叉耐藥性。對小鼠和兔子的試驗表明該藥物有致癌性。

藥代動力學

口服易吸收，體內迅速變為代謝產物。器官分布以肝(膽汁)。腎脾為多，次為肺、心、肌肉、小腸、大腸等。能透過血腦屏障，數分鐘後腦脊液中藥物濃度為血漿濃度的15%～30%，可經膽汁排人腸道，形成肝腸循環，故藥效持久。血漿蛋白結合率為50%(代謝物)。t_1/2為16～18小時，其持久存在可能引起遲發性骨髓抑制。在肝內代謝完全，排泄於膽汁。有腸肝循環，故藥效持久。在尿、血漿、腦脊液均無原形藥存在。口服24小時內，本品的50%以代謝物形式從尿中排泄，但4日排泄量小於75%；從糞中排泄少於5%，從呼吸道排出約10%。因其脂溶性強，可有效透過血腦屏障。腦脊液中藥物濃度為血漿中的50%或更高。