妥布黴素

妥布黴素（Tobramycin），別名安欣、托普黴素，是一種白色至灰白色吸濕性粉末的化學品。分子式為C₁₈H₃₇N₅O₉，分子量為467.51400。易溶於水，極微溶於乙醇，幾乎不溶於氯仿和乙醚，10%水溶液的pH值為9.0~11.0。臨床上主要適用於治療革蘭陰性桿菌所致的新生兒膿毒血症、敗血症、中樞神經系統感染（包括腦膜炎）、泌尿生殖系統感染、肺部感染等疾病。

基本介紹

• 中文名：妥布黴素
• 英文名：Tobramycin
• 別稱：安欣、抗普黴素、尼拉黴素因子6、托黴素、妥新
• 化學式：C18H37N5O9
• 分子量：467.51400
• CAS登錄號：32986-56-4
• 熔點：178℃
• 沸點：775.4℃ at 760mmHg
• 水溶性：易溶於水（1份產品溶於1.5份水）
• 密度：1.52 g/cm3
• 外觀：白色固體
• 閃點：422.8 °C
• 套用：新生兒膿毒症、敗血症、中樞神經系統感染等病症

化合物簡介

妥布黴素（Tobramycin）也叫托普黴素，是一種氨基糖苷類抗生素，能用於治療多種細菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。

基本資料

妥布黴素：Tobramycin (Obracin)

別名：乃柏欣、托普黴素、妥布接黴素

CAS號：32986-56-4

分子式：C₁₈H₃₇N₅O₉

化學結構：

分子量：467.51400

精確質量：467.25900

PSA：268.17000

理化性質

外 觀：白色固體

熔 點：178°C

沸 點：775.4°C at 760 mmHg

折 射 率：143 ° (C=4, H₂O)

閃 光 點：422.8 °C

密 度：1.52 g/cm³

溶解度：H₂O: 50 mg/ml, clear, faintly yellow

水 溶 性：Very soluble in water

溶解性：易溶於水（1份產品溶於1.5份水），極微溶於乙醇（1份產品溶於2000份乙醇），不溶於氯仿、乙醚。

比旋光度：+129°（c=1.0, H₂O）。

藥物相關信息概況

藥理毒理

妥布黴素能夠聯結在30S和50S的聯結位置，阻礙70S複合物的形成，使mRNA不能翻譯成蛋白質，導致細胞死亡。主要對革蘭陰性菌，如綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌、枸櫞酸桿菌有效。臨床主要用於敏感細菌引起的嚴重感染，如革蘭陰性菌特別是綠膿桿菌、大腸桿菌及肺炎桿菌等引起的燒傷感染、敗血症、呼吸系統感染、泌尿系統感染、膽囊膽道感染及軟組織嚴重感染等。

藥代動力學

肌注後吸收迅速而完全。局部沖洗或局部套用後亦可經身體表面吸收一定量。吸收後主要分布於細胞外液；其中5～15%再分布到組織中，在腎皮質細胞中積蓄，該品可穿過胎盤。分布容積為0、26L/kg。尿液中藥物濃度高，肌注1mg/kg後尿中濃度可達75～100μg/ml。肌注1mg/kg後血藥濃度可達4μg/ml；靜滴上述劑量1小時，其血藥濃度與肌注相似。T_1/2為1.9～2.2小時，蛋白結合率很低。該品在體內不代謝，經腎小球濾過排出。24小時內排出給藥量的85～93%。該品可經血液透析或腹膜透析清除。

血液透析可以清除本藥物

適應症

該品適用於綠膿桿菌、變形桿菌(吲哚陽性和陰性)、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及葡萄球菌（包括耐青黴素G與耐甲氧西林菌株）所致的新生兒膿毒症、敗血症、中樞神經系統感染（包括腦膜炎）、泌尿生殖系統感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染（及腹膜炎）、骨骼感染、皮膚、軟組織感染（包括燒傷）、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等。該品用於綠膿桿菌腦膜炎或腦室炎時可同時鞘內注射給藥；用於支氣管及肺部感染時可同時氣溶吸入該品作為輔助治療。妥布黴素對多數D組鏈球菌感染無效。用於結膜炎、角膜炎等眼部細菌感染，特別是對慶大黴素耐藥的革蘭陰性稈菌感染，如嚴重的綠膿桿菌感染有效。

綠膿桿菌

劑量與用法

1、成人常用量肌內注射或靜脈滴注，一次按體重1—1.7mg/kg，每8小時一次，療程7一10天。危重感染患者可增加至每日8mg/kg，分次靜滴，但病情好轉後應儘早減量。

血清肌酐

2、小兒常用量肌內注射或靜脈滴注，按體重，出生0—7天者2mg/kg，每12小時一次；嬰兒及兒童2mg/kg，每8小時一次。參閱硫酸慶大黴素。

⑴肌酐清除率在70ml/min以下者其維持劑量需根據測得的肌酐清除率進行調整。

⑵妥布黴素注射液必須經充分稀釋後靜滴，可將每次用量加入50—200ml5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成濃度為1mg/ml(0.1%）的溶液，在30—60分鐘內滴完（滴注時間不可少於20分鐘），小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。

⑶該品不宜皮下注射，因可引起疼痛。一般認為，該品的血藥峰濃度超過12μg/ml和谷濃度超過2μg/ml時易出現毒性反應。1個療程不超過7—10日。滴眼，每次1～2滴，每2h1次。塗眼，適量塗結膜囊內，1日2次，或臨睡前塗1次。

禁用慎用

對腎功能不全者，應進行血藥監測。

給藥說明

參閱硫酸慶大黴素。

不良反應

參閱硫酸慶大黴素。

該品對聽神經和腎臟有一定毒性，可引起腎損害，該品對腎臟的毒性較慶大黴素為少見，僅約1%的病人有腎功能武失常的徵候，如管型尿、少尿、蛋白尿或血清肌酐濃度升高等。腎功能不全者，應進行血藥濃度監測、可引起胃腸道反應：噁心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉、可有肝損害，轉氨酶升高、血小板減低、白細胞減低、粒細胞減低、皮疹、靜脈炎等。少數病人血象改變、劑量大時可有神經毒性、二重感染、中毒性精神病均可發生。大劑量、麻醉、胸腔及腹腔內套用，都有神經肌肉阻滯的危險性，過敏反應的發生率低，與慶大黴素相似，最常見的是蕁麻疹、嗜酸細胞增多及丘斑疹。

相互作用

參閱硫酸慶大黴素。

呋塞米

1、與強利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）聯用可加強耳毒性。2、與其他有耳毒性的藥物（如紅黴素等）聯合套用，耳中毒的可能加強。

3、與頭孢菌素類聯合套用，可致腎毒性加強。右旋糖酐可加強本類藥物的腎毒性。

4、與肌肉鬆弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯合套用可致神經—肌肉阻滯作用的加強。新斯的明或其他抗膽鹼酯酶藥均可拮抗神經-肌肉阻滯作用。

5、本類藥物與鹼性藥（如碳酸氫鈉、氨茶鹼等）聯合套用，抗菌效能可增強，但同時毒性也相應增強，必須慎重。

腎毒性表現

6、青黴素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯用而得到加強，如公認草綠色鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染在套用青黴素的同時可加用鏈黴素（或其他氨基糖苷類）。但對其他細菌是否有增效作用並未肯定，甚至有兩種藥物聯用而致治療失敗的報導，因此，這兩類藥物的聯合必須遵循其適應證不要隨意使用。

製劑類型

妥布黴素（tobramycin）是1967年由鏈黴菌得到的抗生素，亦可從kanamycin B脫氧製備，臨床製劑為其硫酸鹽。

按妥布黴素計。硫酸妥布黴素注射液⑴1ml：10mg⑵1ml：40mg⑶2m1：80mg注射用硫酸妥布黴素1、2g肌注或靜滴，一日每公斤體重3-5mg，分2-3次給藥、新生兒，一日每公斤體重4mg，分2次給藥、一般用藥7-10日、滴眼劑：0、3%。眼膏劑：0、3%。

硫酸妥布黴素注射液

藥理作用

該品屬氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大黴素近似，對大腸埃希菌、產氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用；該品對銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大黴素強3～5倍，對慶大黴素中度敏感的銅綠假單胞菌對該品高度敏感。革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌（包括產（內醯胺酶株）對該品敏感；鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等）均對該品耐藥。厭氧菌（擬桿菌屬）、結核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對該品耐藥。該品的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。該品為無色或微黃色澄明溶液。

硫酸妥布黴素注射液

動力學

該品肌內注射後吸收迅速而完全。主要分布在細胞外液，其中5%～15%再分布到組織中，在腎皮質細胞中蓄積。該品可穿過胎盤。分布容積（Vd）為0、26L/kg。尿液中藥物濃度高，肌內注射該品1mg/kg後尿中濃度可達75～100mg/L。滑膜液內可達有效濃度，在支氣管分泌液、腦脊液、膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度低。肌內注射該品1mg/kg後血藥濃度約為4mg/L；1小時內靜脈滴注該品1mg/kg，所得血藥濃度與肌內注射相似。血消除衰期（t1/2（）為1、9～2、2小時，蛋白結合率很低。該品在體內不代謝，經腎小球濾過排出。24小時排出給藥量的85%～93%。該品可經血液透析或腹膜透析清除。

適應症

該品適用於銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的新生兒膿毒症、敗血症、中樞神經系統感染（包括腦膜炎）、泌尿生殖系統感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等，或與其他抗菌藥物聯合用於葡萄球菌感染（耐甲氧西林菌株無效）。該品用於銅綠假單胞菌腦膜炎或腦室炎時可鞘內注射給藥；用於支氣管及肺部感染時可同時氣溶吸入該品作為輔助治療。該品對多數D組鏈球菌感染無效。

敗血症

用法用量

肌內注射或靜脈滴注。1、成人按體重一次1～1、7mg/kg，每8小時1次，療程7～14日。2、小兒按體重，早產兒或出生0～7日小兒：一次2mg/kg，每12～24小時1次；其他小兒：一次2mg/kg，每8小時1次。

不良反應

1、全身給藥合併鞘內注射可能引起腿部抽搐、皮疹、發熱和全身痙攣等。

此藥物屬於耳毒性藥物

2、發生率較多者有聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性）、血尿、排尿次數顯著減少或尿量減少、食慾減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩、眩暈（耳毒性、影響前庭、腎毒性）。發生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力（神經肌肉阻滯或腎毒性）。該品引起腎功能減退的發生率較慶大黴素低。

3、停藥後如發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，須注意耳毒性。

禁忌

1、對該品或其他氨基糖苷類過敏者、本人或家族中有人因使用鏈黴素引起耳聾或其他耳聾者禁用。

2、腎衰竭者禁用。

注意事項

1、腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重症肌無力或帕金森病及老年患者慎用。

2、該品1個療程不超過7～14日。

3、交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、慶大黴素過敏的患者，可能對該品過敏。

4、對患者（尤其對腎功能減退者、早產兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等患者）應注意監測：

⑴聽電圖：對老年患者須在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥後用以檢測高頻聽力損害；

⑵溫度刺激試驗：在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥後用以檢測前庭毒性；

⑶尿常規檢查和腎功能測定，在用藥前、用藥過程上中定期測定腎功能，以防止嚴重腎毒性反應。

⑷在用藥過程中應注意監測該品的血清濃度，一般於靜脈滴注後30分鐘到1小時測血清峰濃度，於下次用藥前測血清谷濃度，當峰濃度超過12μg/ml、谷濃度超過2μg/ml時易出現毒性反應。

5、肌酐清除率在70ml/分鐘以下者其維持劑量須根據測得的肌酐清除率進行調整。

6、該品靜脈滴注時必須經充分稀釋。可將每次用量加入50～200ml5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成濃度為1mg/ml（0、1%）的溶液，在30～60分鐘內滴完（滴注時間不可少於20分鐘），小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。

7、該品不能靜脈注射，以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。

8、長期套用該品可能導致耐藥菌過度生長。

9、應給患者補充足夠的水分，以減少腎小管損害。

10、對實驗室檢查指標的干擾：該品可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。年齡對於該品的血藥濃度有顯著影響。劑量相同時，5歲以下小兒的平均血藥峰濃度約為成人的一半，5～10歲兒童約為成人的2/3。按體表面積計算給藥劑量可消除年齡造成的差異。

11、小兒應慎用該品。在小兒使用過程中，要注意監測聽力和腎功能，以防該品產生的腎毒性和耳毒性。

⑴該品可穿過胎盤，在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近，據報導氨基糖苷類曾引致人類胎兒聽力損害，故孕婦禁用。

⑵該品亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。老年患者套用該品後可產生各種毒性反應，因此在療程中監測腎功能極為重要。腎功能正常者用藥後亦可能產生聽力減退。此外，老年患者應採用較小劑量或延長給藥間隔，以與其年齡、腎功能和第8對腦神經的功能相適應。

過量處理

該品過量的嚴重程度與劑量大小、患者的腎功能、脫水狀態、年齡以及是否同時使用有類似毒性作用的藥物等有關。成人一天用量超過5mg/kg，兒童一天用量超過7、5mg/kg或用藥療程過長以及對腎功能不全患者的用藥劑量未作調整均可引起該品的毒性。毒性發作可發生在用藥後10天。毒性作用主要表現為腎功能損害以及前庭神經和聽神經的損害，也可發生神經肌肉阻滯和呼吸麻痹。該品無特異性對抗藥，過量或引起毒性反應時，主要用對症療法和支持療法。血液透析或腹膜透析有助於從血中清除該品。新生兒也可考慮換血療法。

藥物相互作用

1、該品與其他氨基糖苷類合用或先後連續局部或全身套用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退，停藥後仍可能進展至耳聾；聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助於阻滯作用恢復。

右旋糖酐連用增加耳毒性和腎毒性

2、該品與神經肌肉阻滯藥合用，可加重神經肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及捲曲黴素、順鉑、萬古黴素等合用，或先後連續局部或全身套用可增加耳毒性與腎毒性，可能發生聽力損害，且停藥後仍可能發展至耳聾，聽力損害可能恢復或呈永久性。

3、該品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。

4、該品與多粘菌素類合用，或先後連續局部或全身套用，因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用，後者可導致骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。

5、該品不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先後套用，以免加重腎毒性或耳毒性。

6、該品與β內醯胺類（頭孢菌素類或青黴素類）合用常可獲得協同作用。

7、該品與β內醯胺類（頭孢菌素類或青黴素類）混合可導致相互失活，需聯合套用時必須分瓶滴注。該品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。

製劑

2ml:80mg(8萬單位）

妥布黴素滴眼液

【藥品名稱】

通用名：妥布黴素滴眼液

妥布黴素滴眼液

英文名：Tobramycin Eye Drops

漢語拼音：Tuobumeisu Diyanye

劑型：滴眼劑

【成分】妥布黴素。

化學名稱：O-3-氨基-3-脫氧-α-O-葡吡喃糖基-(1→6)-O-[2，6-二氨基-2，3，6-三脫氧-α-D-核-己吡喃糖基-(1→4)]-2-脫氧-D-鏈霉胺。

化學結構式：

分子式：C18H37N5O9

分子量：467.52

【性狀】該品為無色或幾乎無色的澄明溶液。

【藥理毒理】糖皮質激素可抑制各種因素引起的炎症反應，同時也可能延緩癒合。糖皮質激素會抑制人體對抗感染的防衛機能，若此抑制能力具有臨床意義，則應考慮合用抗生素。妥布黴素的抗菌活性與慶大黴素相似，對多數革蘭陰性桿菌及綠膿桿菌有良好作用，對葡萄球菌屬不產酶株的MIC<0.25mg/L，但對產青黴素酶的菌株則作用較差。該品對綠膿桿菌的作用較慶大黴素強。腸球菌屬和鏈球菌屬對該品耐藥。

【藥代動力學】該品滴眼後有少量被吸收進入全身血液循環。

【適應症】該品適用於敏感細菌所致的外眼及附屬器的局部感染。

【用法用量】滴於眼瞼內。輕、中度感染：一次1～2滴，每4小時1次；重度感染：一次2滴，每小時1次。

【不良反應】偶見局部刺激症狀，如：眼瞼灼痛或腫脹、結膜紅斑等；罕見過敏反應。

【禁忌】對該品及其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用。

【注意事項】

⒈腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重症肌無力或帕金森病及老年患者慎用。

⒉交叉過敏：若出現過敏反應，應立即停藥。

⒊長期套用該品可能導致耐藥菌過度生長，甚至引起真菌感染。

⒋若患者同時接受氨基糖苷類抗生素的全身用藥，應監測該品及氨基糖苷類抗生素的血藥濃度。

⒌保持瓶口周圍的清潔，防止污染。

⒍對診斷的干擾：該品可能使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】該品滴眼後有少量被吸收進入全身血液循環，由於吸收部分中少量可穿過胎盤，也可分泌入乳汁，故孕婦慎用，哺乳期婦女使用該品期間宜暫停哺乳。

【兒童用藥】由於該品具有潛在的腎毒性和耳毒性，故小兒慎用。

【老年患者用藥】由於該品具有潛在的腎毒性和耳毒性，故老年患者慎用。

【藥物相互作用】1.該品與其他氨基糖苷類合用。2.該品與神經肌肉阻滯藥合用7，或先後連續局部或全身套用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發生聽力損害，且停藥後仍可能發展至耳聾，聽力損害可能恢復或呈永久性。3.該品與頭孢噻吩合用可能增加腎毒性。4.該品與多粘菌素類合用，可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用，神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。5.該品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先後套用，以免出現腎毒性或耳毒性。

【藥物過量】藥物過量的症狀與不良反應症狀類似。

【規格】5ml：15mg(1.5萬單位）。

藥物過敏案例

病例介紹

患者，男，20歲。因咳嗽、咳痰5天，根據檢查診斷：急性支氣管炎。患者在門診用10%葡萄糖250ml，硫酸妥布黴素80mg，靜脈點滴，約10min後出現面色青灰，呼吸困難，伴意識喪失，四肢冰涼。立即停止靜脈點滴妥布黴素，予以腎上腺素1mg，皮下注射，地塞米松10mg，靜脈注射。查體：呼吸25次/min，血壓80/50mmHg，心率138次/min，診斷為硫酸妥布黴素致過敏性休克。繼用地塞米松10mg靜脈注射，氫化可的松100mg靜脈點滴，10%葡萄糖酸鈣10ml加入液體靜滴，1h後病人症狀體徵逐漸恢復正常。

專家討論

本例患者能排除休克的其它致病因素，因此硫酸妥布黴素過敏性休克的診斷可以成立。硫酸妥布黴素為氨基糖苷類抗生素，廣泛套用于敏感菌所致的肺部感染，膽道感染、骨骼感染等疾病，且效果良好。在臨床用藥過程中偶可發生皮疹、發熱、聽力減退、耳鳴、血尿等不良反應，但該藥發生過敏性休克者未見報導，筆者認為在臨床工作中應注意詢問患者的過敏史，如對一種氨基糖苷類抗生素如：鏈黴素、慶大黴素過敏的，也可能對該品過敏，故應慎用之。在臨床套用過程中應密切觀察患者的表現，如有過敏反應，應積極進行搶救。