用於治療多發性骨髓瘤自體幹細胞移植前大劑量預處理治療，或者用於不適宜口服用藥的多發性骨髓瘤患者的姑息治療。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用鹽酸美法侖
- 外文名：Melphalan Hydrochloride for Injection
- 主要適用症：用於多發性骨髓瘤患者造血幹細胞移植前的高劑量預處理治療；用於不適合口服劑型治療的多發性骨髓瘤患者的姑息治療。(正文中所有內容都見參考資料里藥品說明書)
- 劑型：注射劑
- 批准文號：進口藥品註冊證號：H20180073
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適應症
用於多發性骨髓瘤患者造血幹細胞移植前的高劑量預處理治療
用於不適合口服劑型治療的多發性骨髓瘤患者的姑息治療
成分
本品主要成份為鹽酸美法侖
化學名稱：4-[雙（2–氯乙基）氨基]-L-苯丙氨酸鹽酸鹽
分子式：C13H18Cl2N2O2·HCl
禁忌
大約2%的接受美法侖靜脈注射的患者發生了過敏反應。嚴重過敏反應者應停止使用本品。
性狀
本品為白色或類白色固體塊狀物
規格
50mg（以C13H18Cl2N2O2計）
用法用量
清髓性預處理治療
本品推薦劑量為100 mg/m/天，自體造血幹細胞移植（ASCT，第0天）前連續2天（第-3天和第-2天）靜脈（IV）輸注，每次輸注30分鐘以上。對於體重超過理想體重130%的患者，應該根據校正的理想體重計算體表面積。
姑息治療
本品推薦劑量為16mg/m，每2周給藥1次，單次輸注時間大約15-20分鐘，連續給藥4次，待血象充分恢復後每4周給藥1次。
腎功能損害劑量調整
作為清髓性預處理治療：無需調整劑量。
姑息治療：對於腎功能損害（BUN≥30mg/dL）的多發性骨髓瘤患者，接受本品作為姑息治療時應考慮將劑量減少至50%。
不良反應
最常見的不良反應是中性粒細胞計數減少、白細胞計數減少、淋巴細胞計數減少、血小板計數減少、腹瀉、噁心、疲勞、低鉀血症、貧血和嘔吐。
最常見的嚴重不良反應是發熱、便血、發熱性中性粒細胞減少和腎功能衰竭。
藥物相互作用
未進行常規藥物相互作用研究。有報導顯示患者單次靜脈注射140 - 250 mg/m美法侖後再口服標準劑量環孢菌素出現嚴重腎功能損害。靜脈注射美法侖也可能降低BCNU肺毒性反應的發生閾值。當同時給予萘啶酸和靜脈輸注美法侖時，已有在兒童患者中嚴重出血性壞死性腸炎發生率增加的報導。
藥理毒理
藥理作用
美法侖是含有雙氯乙胺基的烷化劑，其細胞毒性與鳥嘌呤第7位氮結合形成鏈間交聯的程度相關，對靜止期和快速分裂期的腫瘤細胞均有活性。
毒理研究
遺傳毒性：大鼠肌肉注射美法侖6、60mg/m，骨髓細胞的染色單體和染色體出現結構畸變。美法侖17.1-21.9mg/m對雄性小鼠生殖細胞有致突變作用
生殖毒性：動物試驗顯示美法侖不利於精子生成。
致癌性：美法侖尚未進行致癌性研究。
藥代動力學
注射後，藥物血漿濃度呈雙指數快速下降，分布期和終末消除半衰期分別約為10min和 75 min。不同研究中平均全身清除率（CL）不同，但是觀察到典型數值約為7 -9 mL / min / kg （250 - 325 mL/min/m）。
注意事項
1.骨髓抑制
在接受本品作為清髓性預處理治療的患者中均出現了骨髓抑制。如果尚無法獲得用於挽救性治療的造血幹細胞產品，則不得使用本品進行預處理。對於出現感染、貧血和血小板減少的患者，應監測全血細胞計數，並提供支持治療，直至血液學指標恢復正常。
對於接受本品作為姑息療法的患者，如果既往的放射治療或化療已經破壞骨髓，或者在接受化療後骨髓抑制正在恢復中，則給予本品會增加發生嚴重骨髓抑制的風險。在接受本品治療期間應定期監測全血細胞計數。對出現感染、出血和有症狀性貧血的患者應提供支持治療。
2.胃腸毒性
在接受本品作為預處理治療的患者中，大約超過50%的患者出現噁心、嘔吐、黏膜炎和腹瀉。應使用預防性止吐藥，對發生噁心、嘔吐、腹瀉和黏膜炎的患者提供支持治療。臨床研究中3/4級黏膜炎的發生率為13%。對出現嚴重黏膜炎的患者，給予營養支持和鎮痛劑。
對於接受本品作為姑息療法的患者，可能發生噁心、嘔吐、腹瀉和口腔黏膜炎。應使用預防性止吐藥。對發生噁心、嘔吐、腹瀉和黏膜炎的患者提供支持治療。
3.肝毒性
已有報告顯示接受美法侖治療後出現從肝功能異常至有臨床症狀的肝臟疾病，如肝炎和黃疸。也有關於肝靜脈閉塞疾病的報導。應監測肝臟生化指標。
4.過敏反應
在大約2%的接受注射用美法侖治療的患者中出現急性過敏反應。症狀可能包括蕁麻疹、瘙癢、水腫和皮疹，一些患者出現心動過速、支氣管痙攣、呼吸困難和血壓下降。出現嚴重過敏反應的患者應立即停止本品治療。
5.繼發性惡性腫瘤
已經在人體中顯示出美法侖會導致染色單體或染色體畸變。已有報導顯示在接受含有美法侖的化療方案治療的多發性骨髓瘤患者中出現繼發性惡性腫瘤如骨髓增生異常綜合徵或急性白血病。因此應考慮套用本品治療的潛在獲益與可能發生的引起繼發性惡性腫瘤的風險。
6.胚胎-胎兒毒性
根據本品的作用機制，對孕婦給予本品治療時會對胎兒造成傷害。美法侖具有基因毒性，針對分裂活躍細胞，在大鼠中有胚胎致死和致畸作用。建議育齡期女性在接受本品治療期間及治療後避孕。如果患者在懷孕期間使用本品或在使用本品期間懷孕，必須告知患者本品對胎兒的潛在毒性。
7.不孕
已有報導顯示以美法侖為基礎的化療方案對絕經前婦女卵巢功能產生抑制，約9%的患者出現持續性閉經。也有可逆或不可逆的睪丸抑制的報導。
貯藏
避光，密閉，25℃以下保存。在原包裝中儲存。
包裝
玻璃瓶，Flurotec塗層橡膠塞，1瓶/盒。
有效期
36個月
