注射用三氧化二砷，適用於急性早幼粒細胞白血病，原發性肝癌晚期。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用三氧化二砷
- 藥品類型：處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
- 特殊藥品：醫療用毒性藥品
- 用途分類：其他抗腫瘤藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份化學名稱：三氧化二砷
分子式：As2O3
分子量：197.82
輔料：甘露醇、甘油、碳酸氫鈉
分子式：As2O3
分子量：197.82
輔料：甘露醇、甘油、碳酸氫鈉
性狀
本品為白色疏鬆塊狀物或粉末。
適應症
本品適用於急性早幼粒細胞白血病，原發性肝癌晚期。
規格
（1）5mg/瓶，（2）10mg/瓶
用法用量
1、治療白血病的用法用量
成人每日一次，每次5～10mg（或按體表面積每次7mg/m2），用5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液500ml溶解稀釋後靜脈滴注3～4小時。四周為一療程，間歇1～2周，也可連續用藥。勿將本品與其它藥物混合使用。注射後勿存留殘餘本品以後繼續使用。
兒童每次0.16mg/kg，用法同上。
2、治療肝癌的用法用量：
每日一次給藥，每次7-8mg/m2，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml溶解稀釋後靜脈滴注3-4小時。兩周為一療程，間歇1至2周可進行下一療程。
成人每日一次，每次5～10mg（或按體表面積每次7mg/m2），用5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液500ml溶解稀釋後靜脈滴注3～4小時。四周為一療程，間歇1～2周，也可連續用藥。勿將本品與其它藥物混合使用。注射後勿存留殘餘本品以後繼續使用。
兒童每次0.16mg/kg，用法同上。
2、治療肝癌的用法用量：
每日一次給藥，每次7-8mg/m2，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml溶解稀釋後靜脈滴注3-4小時。兩周為一療程，間歇1至2周可進行下一療程。
不良反應
本品的不良反應與患者個體對砷化物的解毒和排泄功能以及對砷的敏感性有關，出現的不良反應有：
1、白細胞過多綜合徵：在As2O3緩解APL的過程中，部分患者出現外周血白細胞增多（為異常中幼粒細胞），此時可出現類似維甲酸綜合徵的表現。白細胞過多可引起DIC或加重DIC、纖溶亢進、腦血管栓塞引起腦出血、肺血管栓塞導致呼吸窘迫綜合徵、浸潤症狀加重，如出現視力下降、骨關節疼痛及尿酸腎病等。
2、體液瀦留：患者接受治療時可出現體重增加、胸膜滲出、心包滲出及顏面浮腫等。
3、消化系統：噁心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等為常見的不良反應，對症處理，停藥後可消失。一部分患者可出現肝臟損害，包括轉氨酶升高、黃疸，停藥後肝功能可恢復正常。在鞏固治療的患者肝功能變化是溫和的。
4、泌尿系統：急性腎功能衰竭較少見，可出現腎功能變化，一般停藥後可恢復。
5、神經系統損害：在用藥後10～20天左右出現多發性神經炎和多發性神經根炎症狀。患者四肢疼痛、麻木，感覺由過敏或異常發展到痛、溫、觸覺的遲鈍、消失，甚至感覺性共濟失調。同時，有肢體無力、遠端肌肉萎縮，可有明顯的自主神經障礙。砷中毒性周圍神經炎與一般周圍神經炎無區別。大約34%患者於用藥的早期出現程度不等的一過性腦血管痙攣性頭痛。
6、心血管系統：可出現心悸、胸悶、心電圖變化，包括竇性心動過速，ST段下移，T波倒置或低平，PR間期延長或完全性房室傳導阻滯，但多為可逆的；QT間期延長及在此基礎上的室性心率失常已有多次報導。
7、皮膚乾燥、紅斑或色素沉著。
1、白細胞過多綜合徵：在As2O3緩解APL的過程中，部分患者出現外周血白細胞增多（為異常中幼粒細胞），此時可出現類似維甲酸綜合徵的表現。白細胞過多可引起DIC或加重DIC、纖溶亢進、腦血管栓塞引起腦出血、肺血管栓塞導致呼吸窘迫綜合徵、浸潤症狀加重，如出現視力下降、骨關節疼痛及尿酸腎病等。
2、體液瀦留：患者接受治療時可出現體重增加、胸膜滲出、心包滲出及顏面浮腫等。
3、消化系統：噁心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等為常見的不良反應，對症處理，停藥後可消失。一部分患者可出現肝臟損害，包括轉氨酶升高、黃疸，停藥後肝功能可恢復正常。在鞏固治療的患者肝功能變化是溫和的。
4、泌尿系統：急性腎功能衰竭較少見，可出現腎功能變化，一般停藥後可恢復。
5、神經系統損害：在用藥後10～20天左右出現多發性神經炎和多發性神經根炎症狀。患者四肢疼痛、麻木，感覺由過敏或異常發展到痛、溫、觸覺的遲鈍、消失，甚至感覺性共濟失調。同時，有肢體無力、遠端肌肉萎縮，可有明顯的自主神經障礙。砷中毒性周圍神經炎與一般周圍神經炎無區別。大約34%患者於用藥的早期出現程度不等的一過性腦血管痙攣性頭痛。
6、心血管系統：可出現心悸、胸悶、心電圖變化，包括竇性心動過速，ST段下移，T波倒置或低平，PR間期延長或完全性房室傳導阻滯，但多為可逆的；QT間期延長及在此基礎上的室性心率失常已有多次報導。
7、皮膚乾燥、紅斑或色素沉著。
禁忌
嚴重的肝、腎功能損害者、孕婦及長期接觸砷或有砷中毒者禁用。
注意事項
1、本品為醫療用毒性藥品，必須在專科醫生指導下使用。
2、在用本品治療前，需對患者進行12-導聯（12-ead）的心電圖檢查、血清內電解質（鉀、鈣、鎂）和肌酐的檢查。糾正已存在的電解質異常。患者體內的電解質、血液及血凝數據至少每周檢查2次，心電圖（ECG）記錄至少每周1次。心電圖嚴重異常者（包括QT間期延長者、具有潛在致命性的尖端扭轉型室性心動過速和APL分化綜合徵）慎用本品。
3、使用本品期間，不宜同時使用能延長QT間期的藥物（一些抗心律失常藥，硫利達嗪）或導致電解質異常的藥物（利尿劑或兩性黴素B）。
4、用藥期間出現外周血白細胞過高時，可酌情選用白細胞單采分離，或套用羥基脲、高三尖杉酯鹼、阿糖胞苷等化療藥物。
5、使用過程中如出現肝、腎功能異常，應及時做針對治療，密切觀察病情，必要時停藥。
6、如出現其他不良反應時，可對症治療，嚴重時需停藥觀察。
7、遇未按規定用法用量用藥而發生急性中毒者，可用二巰基丙醇等藥物解救。
2、在用本品治療前，需對患者進行12-導聯（12-ead）的心電圖檢查、血清內電解質（鉀、鈣、鎂）和肌酐的檢查。糾正已存在的電解質異常。患者體內的電解質、血液及血凝數據至少每周檢查2次，心電圖（ECG）記錄至少每周1次。心電圖嚴重異常者（包括QT間期延長者、具有潛在致命性的尖端扭轉型室性心動過速和APL分化綜合徵）慎用本品。
3、使用本品期間，不宜同時使用能延長QT間期的藥物（一些抗心律失常藥，硫利達嗪）或導致電解質異常的藥物（利尿劑或兩性黴素B）。
4、用藥期間出現外周血白細胞過高時，可酌情選用白細胞單采分離，或套用羥基脲、高三尖杉酯鹼、阿糖胞苷等化療藥物。
5、使用過程中如出現肝、腎功能異常，應及時做針對治療，密切觀察病情，必要時停藥。
6、如出現其他不良反應時，可對症治療，嚴重時需停藥觀察。
7、遇未按規定用法用量用藥而發生急性中毒者，可用二巰基丙醇等藥物解救。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦禁用，哺乳期婦女用藥時則不宜哺乳。
兒童用藥
未發現兒童用藥引起異常情況的報導，但建議兒童不宜將本品做首選藥物治療。
老年用藥
未發現老年患者用藥引發異常情況的報導。
藥物相互作用
在本品的使用過程中，避免使用含硒藥品及食用含硒食品。使用本品期間，不宜同時使用能延長QT間期的藥物（一些抗心律失常藥，硫利達嗪）或導致電解質異常的藥物（利尿劑或兩性黴素B）。
藥物過量
如使用本品過量引起急性中毒者，可用二巰基丙醇搶救。
藥理毒理
急性早幼粒細胞白血病（APL）是急性髓性白血病的一種亞型，其重要的細胞遺傳學特徵是t（15;17）染色體易位，累及15號染色體上早幼粒細胞性白血病基因（PML）和17號染色體上的維甲酸受體基因（RARα），產生異常的PML-RARα融合基因，表達癌蛋白PML/RARα，已知PML/RARα既能阻斷細胞分化，又能抑制凋亡。因此，t（15;17）染色體易位產生異常的PML-RARα融合基因可能是APL發病的主要機制之一。體外研究表明As2O3能夠誘導NB4細胞株（一種具有典型APL特徵的細胞株）和對全反式維甲酸耐藥的APL細胞株發生凋亡。實驗顯示As2O3這種作用是通過降解PML/RARα蛋白以及在mRNA和蛋白質水平上下調抑制基因BCL-2的表達而實現的。
As2O3與全反式維甲酸（ATRA）和其它化療藥物無交叉耐藥現象，As2O3對ATRA耐藥細胞（AR-2，NBR-1及NB4-360）仍有誘導凋亡作用；對於無論有或者無PML-RARα異常的多種腫瘤細胞系也均有抑制生長及誘導凋亡作用，這表明As2O3對腫瘤細胞的作用並不依賴維甲酸的調節途徑。
目前研究表明，As2O3可能是通過干擾巰基酶的活性，調控癌相關基因的表達以及阻礙細胞周期的進程等途徑，發揮其抗癌的生物學效應。
動物毒性試驗結果表明：比格犬以0.1，0.3，3.0mg/kg連續靜脈注射給藥30天，低、中劑量組動物在給藥末期出現心率下降；高劑量組動物紅細胞和血紅蛋白均顯著降低，停藥時進行病理組織學檢查見該組動物多數出現肝細胞變性、少數發生肝細胞壞死，腎小球萎縮，腎小球囊內可見嗜酸性細胞和炎性細胞浸潤及壞死細胞；睪丸中大部分曲細精管細胞層次減少，精子生成受抑制。
As2O3與全反式維甲酸（ATRA）和其它化療藥物無交叉耐藥現象，As2O3對ATRA耐藥細胞（AR-2，NBR-1及NB4-360）仍有誘導凋亡作用；對於無論有或者無PML-RARα異常的多種腫瘤細胞系也均有抑制生長及誘導凋亡作用，這表明As2O3對腫瘤細胞的作用並不依賴維甲酸的調節途徑。
目前研究表明，As2O3可能是通過干擾巰基酶的活性，調控癌相關基因的表達以及阻礙細胞周期的進程等途徑，發揮其抗癌的生物學效應。
動物毒性試驗結果表明：比格犬以0.1，0.3，3.0mg/kg連續靜脈注射給藥30天，低、中劑量組動物在給藥末期出現心率下降；高劑量組動物紅細胞和血紅蛋白均顯著降低，停藥時進行病理組織學檢查見該組動物多數出現肝細胞變性、少數發生肝細胞壞死，腎小球萎縮，腎小球囊內可見嗜酸性細胞和炎性細胞浸潤及壞死細胞；睪丸中大部分曲細精管細胞層次減少，精子生成受抑制。
藥代動力學
用氣相色譜法對8例用三氧化二砷靜脈滴注治療復發的急性早幼粒細胞白血病（APL）患者進行了藥代動力學研究，同時監測了尿砷排泄及末端砷蓄積情況。持續2小時靜脈滴注10mg三氧化二砷注射液，測得髙峰血濃度Cpmax為0.94±0.37mg/L，達峰時間Tpeak為4小時，血漿濃度分布半衰期T1/2α為0.89±0.29小時，消除半衰期T1/2β為12.13+3.31小時，系統清除率CLs為1.43±0.17L/h，表觀分布容積Vc為3.83±0.45L，濃度-時間曲線下面積（AUC）為7.25±0.97mg·h/L。在持續用藥過程中，藥代動力學參數基本保持一致。療程中，24小時尿砷排泄量為每日給藥量的1%～8%，末端砷蓄積上升較明顯，最髙時可達用藥前5～7倍。停藥後尿砷排泄和末端砷蓄積即開始逐步下降。結果表明：三氧化二砷是一種治療APL相對安全而有效的藥物，但在人體頭髮和指（趾）甲記憶體在一定的蓄積作用。
本品靜脈給藥，組織分布較廣，停藥時檢測組織中砷含量由高到低依次為皮膚、卵巢、肝臟、腎、脾、肌肉、睪丸、脂肪、腦組織等，停藥四周后檢測，皮膚中砷含量與停藥時基本持平，腦組織中含量有所增加，其他組織中砷含量均有所下降。
本品靜脈給藥，組織分布較廣，停藥時檢測組織中砷含量由高到低依次為皮膚、卵巢、肝臟、腎、脾、肌肉、睪丸、脂肪、腦組織等，停藥四周后檢測，皮膚中砷含量與停藥時基本持平，腦組織中含量有所增加，其他組織中砷含量均有所下降。
貯藏
密閉保存。
包裝
西林瓶，1瓶/盒或5瓶/盒。
有效期
12個月（5mg）；24個月（10mg）
執行標準
YBH11382008
