《治療II型糖尿病的可注射性凝膠/藥物複合物體系》是依託復旦大學，由俞麟擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：治療II型糖尿病的可注射性凝膠/藥物複合物體系
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：俞麟
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病是一種嚴重危害人類健康的慢性疾病，我國已經成為全球糖尿病患者最多的國家，因此研發降糖藥物及其製劑具有重要的科學意義。不同於胰島素和其它降糖藥物，艾塞那肽是一種新型的治療Ⅱ型糖尿病的多肽藥物，其能夠根據體內葡萄糖水平高低，按需促進胰島β細胞分泌胰島素，發揮降糖作用，並避免低血糖的風險，這就為開發長效的降糖藥物製劑從原理上鋪平了道路。本項目擬在PEG/可降解聚酯嵌段共聚物中引入可攜帶電荷的基團，確保所合成材料能夠作為可注射性熱致水凝膠材料基礎上，通過聚合物載體與艾塞那肽藥物所帶正負電荷間的靜電相互作用來構建長效的治療II型糖尿病的凝膠藥物輸送系統，實現藥物長效而又平緩的釋放，並且考察製劑體內外釋放動力學以及體內降糖效果，為建立降糖藥物的可注射性凝膠載體技術平台奠定基礎。同時，研究載體與藥物之間的靜電相互作用，探討藥物釋放的機理，深化對此類軟物質體系的分子設計與性能調控的認識。
結題摘要
糖尿病及其併發症已成為全球公共健康面臨的最大挑戰之一。作為艾塞那肽的類似物，利西拉來降糖多肽能夠根據體內葡萄糖水平高低，按需促進胰島β細胞分泌胰島素，發揮降糖作用，並避免低血糖的風險，這就為開發長效的降糖藥物製劑從原理上鋪平了道路。利西拉來已被美國FDA批准用於2型糖尿病的治療，但目前僅有每日1次的皮下注射針劑，頻繁的注射給患者帶來較大痛苦和諸多不便。在本項目中，我們致力於開發國際上首個利西拉來的長效緩釋製劑。我們首先合成了兩種熱致凝膠化的三嵌段聚合物PCGA-PEG-PCGA和PLGA-PEG-PLGA。它們低溫可溶於水，隨著溫度升高呈現溶膠 - 凝膠的相轉變。與兩種單組分熱致水凝膠體系相比，兩種聚合物以1/1混合製備的水凝膠體系不僅保持了溫度回響性的溶膠 - 凝膠相轉變行為，而且在體內呈現了更加平穩的降解動力學。體內外的釋放結果表明負載到混合物熱致水凝膠中的利西拉來可實現長達9天的緩慢釋放。該結果歸因於荷正電的利西拉來多肽與荷負電的聚合物載體之間恰當的靜電相互作用。在2型糖尿病的db / db小鼠模型中，單次皮下注射負載利西拉來的混合物水凝膠可有效降低小鼠血糖水平達9天左右，與每日兩次注射溶液製劑的效果相當。在一個月內連續三次注射上述凝膠製劑可顯著增加血漿中胰島素濃度、降低糖化血紅蛋白含量並改善糖尿病小鼠的胰腺功能，與每日兩次注射溶液製劑的效果無顯著性差異，但是給藥次數由60次減少到3次。此外，凝膠製劑對db / db糖尿病小鼠的治療還改善了其血脂水平、增加了神經纖維密度並提高了運動神經傳導速率，顯示利西拉來的持續遞送還能夠有效改善糖尿病小鼠的併發症。這些研究結果表明負載利西拉來的混合物水凝膠在治療2型糖尿病方面具有很大的套用潛力，有望改善患者的健康水平並提高其生活質量。 本項目共發表標註該基金號的SCI論文20篇（含影響因子大於5.0的論文8篇）和中文核心期刊1篇，項目負責人均為這些論文的通訊作者或共同通訊作者；申請中國發明專利7項，授權中國發明專利3項；科研成果“可注射性熱致水凝膠”獲得2015年第十七屆中國國際工業博覽會“創新獎”、2015年第十七屆中國國際高新技術成果交易會“優秀產品獎”（第二完成人）；2015年項目負責人還獲得中國生物材料大會青年科學家獎。
