《治療陽痿的高分子/基因複合藥物控釋體系的研究》是依託北京大學，由白文俊擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：治療陽痿的高分子/基因複合藥物控釋體系的研究
- 項目負責人：白文俊
- 項目類別：面上項目
- 依託單位：北京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
陰莖勃起功能障礙（陽痿，ED）是成年男子的常見多發病。為了克服當前ED治療的嚴重缺陷， ED基因治療正在成為ED治療的新思路，極具發展前途，但仍都處於基礎研究階段。本課題組在多年臨床工作基礎上，圍繞ED患者安全高效、按需給藥、局部起效、即時勃起的臨床需要和前期工作，迫切需要設計和製備高效新型的高分子/基因複合藥物控釋體系。圍繞ED患者按需給藥並即時勃起的臨床需要，設計、製備溫度、PH值雙敏感的可注射水凝膠，作為RNA可控釋載體。這種可植入並帶有正電荷的水凝膠有利於高容量包封RNA，從而獲得較長的注射周期（一個月左右），並能保持RNA在植入體內後的穩定性，其間通過改變陰莖局部環境溫度（如熱敷）即時釋放脂質體siRNA複合物到細胞外，實現即時給藥過程。siRNA藉助脂質體和細胞膜的融合作用高效、迅速進入細胞質，產生基因沉默效應；高分子材料緩慢降解排出體外。從而達到一次注射多次可控給藥的目的。
結題摘要
國內外研究和本課題組的前期工作均已證實ED基因治療的有效性，是最具希望治癒ED的手段。本課題組在多年的相關臨床工作基礎上，實現了PDE5基因反義寡脫氧核苷酸通過脂質體複合在人體陰莖海綿體平滑肌的原代細胞中，已成功實現了對目的基因的沉默效應，使陰莖海綿體平滑肌原代細胞內產生的PDE5濃度顯著減少。在此基礎上，進一步套用RNAi技術，體外化學合成PDE5 siRNA，在人陰莖海綿體平滑肌細胞內實現了共同轉染，結果表明體外化學合成的PDE5 siRNA對海綿體平滑肌PDE5基因表達具有明顯的抑制作用，顯著增加了細胞內的cGMP水平。我們在前期工作的基礎上，設計和製備新型高效的高分子/基因複合藥物控釋體系，探討pH、溫度雙敏感水凝膠體系在ED基因治療中的可行性。並對其進行了一系列ED大鼠勃起功能的動物實驗。結論：成功製備高分子/基因複合藥物控釋體系，在保證基因藥物高靶向性的同時，提高了基因載體的穩定性和容量，並實現PDE5 siRNA在溫度上的差異性釋放。並在動物實驗中證實了可通過熱敷提高大鼠陰莖海綿體溫度，能有效PDE5 siRNA的多次可控釋放，並改善糖尿病大鼠陰莖勃起功能。綜上，pH、溫度雙敏感水凝膠體系將有望成為ED基因藥物治療中的新材料，為簡捷方便的按需給藥提供新手段。
