《沒食子醯基葡萄糖類天然產物的全合成與抗腫瘤活性》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由李長偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：沒食子醯基葡萄糖類天然產物的全合成與抗腫瘤活性
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李長偉
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
沒食子醯基葡萄糖類化合物為廣泛分布於植物中的一類成分，近年來關於該類化合物體外抗腫瘤作用的報導不斷增多且逐漸深入，但該類化合物在植物材料中含量低且分離純化困難限制了該類化合物的進一步開發利用。1,4,6-三-O-沒食子醯基-β-D-葡萄糖為前期從一種植物材料中分離得到該類化合物，該化合物體內外均具有良好的抗腫瘤活性且呈劑量依賴性，並已申請專利保護（申請號：200810211764.X，發明名稱：沒食子醯基葡萄糖類化合物的製備方法與用途）。本項目將首次對該化合物進行全合成研究，解決天然來源不足的難題，繼而對其進行較為系統的體內抗腫瘤活性評價；再者，本項目還將對其類似系列化合物展開合成研究並探討其抗腫瘤構效關係。本項目的研究結果有可能為抗腫瘤新藥家族增添新的結構類型，為該類化合物的進一步開發利用奠定基礎。
結題摘要
本課題經多批次合成共得到化合物1,4,6-三-O-沒食子醯基-β-D-葡萄糖（2）約11克。合成了系列化合物11個，分別為：1,6-二-O-沒食子醯基-β-D-葡萄糖（1，1.2 g），1,2-二-O-沒食子醯基-β-D-葡萄糖（3，50 mg），1,3-二-O-沒食子醯基-β-D-葡萄糖（4，150 mg），1,2,3-三-O-沒食子醯基-β-D-葡萄糖（5，200 mg），1,2,3-三-O-沒食子醯基-α-D-葡萄糖（6，100 mg），2,3-二-O-沒食子醯基-α-D-葡萄糖甲苷（7，600 mg），4,6-二-O-沒食子醯基-α-D-葡萄糖甲苷（8，1.5 g），3,6-二-O-沒食子醯基-α-D-葡萄糖甲苷（9，500 mg），3,4,6-三-O-沒食子醯基-α-D-葡萄糖甲苷（10，800 mg），2,3-二-O-沒食子醯基-α-D-葡萄糖乙苷（11，760 mg），2,3-二-O-沒食子醯基-β-D-葡萄糖乙苷（12，550 mg）。化合物1~12對受試3種人癌K562， HL-60和HeLa細胞均具有較強的增殖抑制作用，且均呈劑量依賴性。此外，上述12個化合物對人癌HL-60細胞呈更強的增殖抑制活性，對其他兩種人癌細胞的增殖抑制活性則相對較弱，而12個化合物之間對上述三種受試細胞的增殖抑制作用沒有顯著差異。體內活性研究結果表明，高劑量（30 mg/kg）的化合物1和2對S180細胞移植瘤的生長均具有中度的抑制作用。此外紫杉醇對照組可見對小鼠正常體重的增加具有一定的抑制作用，而給藥組則不明顯。 在所合成的12個化合物中，有4個為三沒食子醯基葡萄糖類化合物，8個為二沒食子醯基葡萄糖類化合物；其葡萄糖的1位基團，6個為沒食子醯氧基，4個為甲氧基，2個為乙氧基；其1位基團的構型，6個為β構型，6個為α構型。總之，上述12個化合物涵蓋了多種多樣的取代模式，為探討該類化合物的構效關係奠定了基礎。在所合成的12個化合物中，6個（1~6）為已從自然界分離得到，3個（5，7和8）為已合成得到；其中，化合物9，11和12為新化合物，1~4，6和10為首次合成。此外，化合物8和10的合成及核磁數據為首次報導。 本課題的研究結果豐富了沒食子醯基葡萄糖類化合物的結構類型，探討了其抗腫瘤活性的構效關係，為其進一步開發利用奠定了基礎。
