氧氟沙星

氧氟沙星，主要用於上述革蘭陰性菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃體、泌尿道（包括前列腺）、皮膚及軟組織、膽囊及膽管、中耳、鼻竇、淚囊、腸道等部位的急、慢性感染。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：氧氟沙星
• 英文名稱：Ofloxacin
• 中文別名：氟洛沙星；氧洛沙星；奧氟哌酸
• 英文別名：Hoe-28o; Ofloxacine; TV-1oo

化合物簡介

基本信息

中文名稱：氧氟沙星

中文別名：氧氟多沙；菲寧達；奧復星；蓋洛仙；康泰必妥；泰利必妥；泰利得；竹安新；贊諾欣；泰利必妥注射液；福星必妥；嗪利得；氧甲氟哌酸

化學名稱：（±）-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-1o-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1,2,3-de]-1,4-苯並噁嗪-6-羧酸

英文名稱：ofloxacin

英文別名：Floxil；oflx；Floxal；DL8280；Hoe280；Oflocet；TARIVID；Tarivad；ZANOCIN

CAS號：82419-36-1

分子式：C₁₈H₂₀FN₃O₄

結構式：

分子量：361.36800

精確質量：361.14400

PSA：75.01000

LogP：1.54690

物化性質

外觀與性狀：灰白色固體

密度：1.48g/cm³

熔點：270-2750C

沸點：571.5ºC at 760 mmHg

閃點：299.4ºC

折射率：1.669

穩定性：按規定保存穩定

儲存條件：2-8ºC

蒸汽壓：6.7E-14mmHg at 25°C

本品為微黃色結晶，無臭、味苦。MP 260-270℃(262-264℃)，見光慢慢變色，易溶於冰醋酸，難溶於氯仿、水、乙醇、甲醇和丙酮，不溶於乙酸乙酯。左旋體MP225-7℃(分解)；折光率：-76.9°(C=0.385，1MNaOH)。

安全信息

海關編碼：2934999090

WGK Germany：3

危險類別碼：R22; R42/43; R68; R36/37/38

安全說明：S26-S36/37/39-S24/25-S22

RTECS號：UU8815550

危險品標誌：Xn; Xi

生產方法

方法1:以2,3,4-三氟硝基苯為起始原料,經選擇性鹼水解、醚化、還原、與C2H5OCH=C(COOEt)2或(CH3)2NCH=C(COOEt)2縮合、環合、水解,與乙酸硼作用後,再引入N-甲基哌嗪而得產品。

方法2:以鄰苯二甲醯亞胺衍生物為原料,經氟化生成四氟鄰苯二甲醯亞胺,水解、脫羧生成2,3,4,5-四氟苯甲酸,再氯化、醯化、脫羧生成2,3,4,5-四氟苯甲醯乙酸乙酯,接著先和原甲酸三乙酯、後和2-氨基丙醇反應,再環合生成吡啶並[1,2,3-de] 苯並嘿嗪衍生物,最後和哌嗪反應生成氧氟沙星。 .

用途

喹諾酮類抗生素，左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強。

藥典標準

【鑑別】（1)取本品與氧氟沙星對照品適量，加0.lmol/L鹽酸溶液適量(每5mg氧氟沙星加0.l mol/L鹽酸溶液lml)使溶解，用乙醇稀釋製成每lml中約含lmg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液；取氧氟沙星對照品與環丙沙星對照品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量（每5mg氧氟沙星加0.lmol/L 鹽酸溶液lml) 使溶解，用乙醇稀釋製成每lml中約含氧氟沙星lmg與環丙沙星lmg的溶液，作為系統適用性試驗溶液，照薄層色譜法（附錄V B)試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液（5：6：2)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(254nm或365nm)下檢視。系統適用性試驗溶液應顯兩個完全分離的斑點，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。(2) 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1003圖）一致。以上（1)、（2)兩項可選做一項。

【檢査】溶液的澄清度 取本品5份，各0.5g，分別用氫氧化鈉試液10ml溶解後，溶液應澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液（附錄Ⅸ B)比較，均不得更濃。吸光度取 本品O.lg，精密稱定，精密加氫氧化鈉試液10ml溶解後，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A )，在450nm的波長處測定吸光度，不得過0.25。有關物質 取本品適量，精密稱定，加0.lmol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每lml中約含1.2mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用0.lmol/L鹽酸溶液定量稀釋製成每lml中含2.4μg的溶液，作為對照溶液。另精密稱取雜質A對照品約18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液lml與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為雜質A對照品溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液（取醋酸鈸4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調節pH值至2.2)-乙腈（85：15 )為流動相A，乙腈為流動相B：按下表進行線性梯度洗脫。柱溫為40℃；流速為每分鐘lml。稱取氧氟沙星對照品、環丙沙星對照品和雜質E對照品各適量，加0.lmol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每lml中約含氧氟沙星1.2mg、環丙沙星和雜質E各6μg的混合溶液。取10μl注入液相色譜儀，以294nm為檢測波長，記錄色譜圖，氧氟沙星峰的保留時間約為15分鐘。氧氟沙星峰與雜質E峰和氧氟沙星峰與環丙沙星峰的分離度應分別大於2.0與2.5。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，以294mn為檢測波長，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液、對照溶液和雜質A對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，以294nm和238nm為檢測波長，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質A（238nm檢測）按外標法以峰面積計算，不得過0.3%，其他單個雜質（294nm檢測）峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.2% )，其他各雜質峰面積的和（294nm檢測）不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5% ) 。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5% (附錄Ⅷ L ) 。熾灼殘渣 取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢査（附錄Ⅷ N )，遺留殘渣不得過0.2%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。細菌內毒素 取本品，依法檢査（附錄Ⅺ E )，每lmg氧氟沙星中含內毒素的量應小於0.75EU(供注射用）。

【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D )測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以醋酸鉸高氯酸鈉溶液（取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調節pH值至2.2)-乙腈(85：15)為流動相；檢測波長為294nm。稱取氧氟沙星對照品、環丙沙星對照品和雜質E對照品各適量，加0.lmol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每lml中約含氧氟沙星0.12mg、環丙沙星和雜質E各6μg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氧氟沙星峰的保留時間約為15分鐘，氧氟沙星峰與雜質E峰和氧氟沙星峰與環丙沙星峰的分離度應分別大於2.0 與2.5。測定法 取本品約60mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.1 mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勾，精密量取5ml置50ml量瓶中，用0.lmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氧氟沙星對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。

【類別】喹諾酮類抗菌藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

藥物說明

藥理學

為第三代喹諾酮類抗菌藥，對葡萄球菌、鏈球菌（包括腸球菌)、肺炎鏈球菌、淋球菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、志賀桿菌、肺炎克雷伯桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌屬、變形桿菌、流感嗜血桿菌、不動桿菌、螺旋桿菌等有較好的抗菌作用，對銅綠假單胞菌和沙眼衣原體也有一定的抗菌作用。尚有抗結核桿菌作用，可與異煙胼、利福平並用於治療結核病。口服吸收良好，口服100mg和200mg，血藥達峰時間為0.7小時，峰濃度分別為1.33μg/ml和2.64μg/ml。尿中48小時可回收藥物70%〜87%。t1/2為6.7-74小時。

適應症

主要用於上述革蘭陰性菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃體、泌尿道（包括前列腺）、皮膚及軟組織、膽囊及膽管、中耳、鼻竇、淚囊、腸道等部位的急、慢性感染。

用法用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

可致腎功能障礙（BUN升高、血肌酐值升高）、肝酶升高、血細胞和血小板減少、胃腸功能障礙，也可見過敏反應和中樞症狀（失眠、頭暈等）。

禁忌症

對本藥或其他喹諾酮類藥過敏者、妊娠期婦女、哺乳期婦女禁用。

注意事項

（1）18歲以下兒童不宜使用，如細菌僅對此類藥物敏感應權衡利弊後使用。（2）嚴重腎功能不全者、有癲癇病及腦動脈硬化者慎用。（3）老年人及腎功能不全者應調整劑量。（4）用藥期間多飲水，避免過度暴露於陽光下。（5）注射液僅用於緩慢靜滴，每200mg靜滴時間應大於30分鐘。

製劑

片劑：每片100mg。注射液：每支400mg/10ml（用前需稀釋）。輸液：每瓶400mg/100ml（可直接輸注）。滴耳劑：5ml:15mg