《沃尼妙林在豬的群體藥動學藥效學聯合模型的研究》是依託華南農業大學，由遠立國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：沃尼妙林在豬的群體藥動學藥效學聯合模型的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：遠立國
- 依託單位：華南農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目將以非均質豬群體為研究對象，以國家二類新獸藥沃尼妙林為臨床藥物，擬採用NONMEM程式分析數據，獲得並整合沃尼妙林群體藥動學及群體藥效學參數，建立豬沃尼妙林群體藥動學藥效學聯合模型，研究豬群體藥動學藥效學同步信息。闡明沃尼妙林在個體豬體內的時間-濃度-藥效三者之間的關係，為確定沃尼妙林在豬的最佳給藥方案、殘留標準和休藥期提供科學依據。群體藥動學藥效學聯合模型能夠把給藥信息和藥物療效聯繫起來，更加直接地考察藥物的安全性和有效性，將更接近臨床實踐，使合理用藥提高到一個新水平，不僅能促進畜牧業及相關產業的健康發展、保護人類醫療資源，還能推動獸醫藥理學向縱深方向發展。
結題摘要
本項目以非均質豬群體為研究對象，以國家二類新獸藥沃尼妙林為臨床藥物，採用 NONMEM 軟體（Version VII Level 1.0，ICON LLC，USA），R程式（version 2.15.1）和FORTRAN平台（GFORTRAN），通過異速生長尺度理論建立了沃尼妙林在豬體內的結構模型（CLi=CLpop•e^ηi•(WT/250)^0.75；Vi=Vpop•e^ηi•(WT/250)^1）和誤差模型（Cobs.p.o.=Cpred.p.o.•(1+ε1)+ε2；Cobs.i.v.=Cpred.i.v.•(1+ε3)+ε4），通過比較目標函式值和模型擬合度，確定1級吸收和消除並帶有相對生物利用度和吸收滯後時間的二室基礎模型為最佳。納入生化指標協變數進行模型驗證和模型評價，模型擬合不存在系統偏差，群體預測值和個體預測值與觀測值的一致性良好；條件加權殘差集中的平均分布在X軸的兩側，並且沒有趨勢性偏差，獲得最終模型：Ci.v.=X0(4.4625•10^5•e^-0.23712t+6.7769•10^-7•e^-0.006895t)；Cp.o.=X0(-8.4963•10^-4•e^-0.584t+8.4195•10^-4•e^ -0.23712t+7.6855•10^-6•e^-0.006895t)。群體藥動學最終模型參數分別為：中央隔室清除率的群體典型值185；中央隔室分布容積的群體典型值1170；外周隔室清除率的群體典型值88.4；外周隔室分布容積的群體典型值8550；吸收速率常數的群體典型值0.584；生物利用度的群體典型值0.594；吸收滯後時間的群體典型值0.189。經過1000次模型仿真分析，90%預測區間能夠覆蓋大部分觀測數據，仿真結果的50%分位數線與觀測值的50%分位數線基本一致，表明模型準確性和預測性良好。通過仿真濃度與最低抑菌濃度（MIC=0.125 mg/L）的比較，獲得濃度大於最低抑菌濃度的時間（T>MIC），口服給藥T>MIC約為12h，靜脈注射給藥T>MIC約為8h。闡明了沃尼妙林在個體豬體內的時間-濃度-藥效三者之間的關係，為確定沃尼妙林在豬體內最佳給藥方案提供了科學依據。群體藥動學藥效學聯合模型能夠把給藥信息和藥物療效聯繫起來，更加直接地考察藥物的安全性和有效性，將更接近臨床實踐，提高合理用藥水平。
