《水體微囊藻毒素-LR與肝癌發生風險的miRNA預警分子研究》是依託南京大學，由徐力致擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：水體微囊藻毒素-LR與肝癌發生風險的miRNA預警分子研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐力致
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌為高死亡率的惡性腫瘤之一，水質污染中的MC-LR是導致肝癌的重要誘因。近年來藍藻水華頻發和肝癌發病率的增高，凸顯尋找MC-LR與肝癌發生相關分子標記物的迫切需求。毒物致癌是一個漸進的進程，早期鑑別其發生風險,發展有效干預手段，是本課題的核心目標。我們的研究表明MC-LR可誘導人肝細胞惡性轉化並在裸鼠體內成瘤，晶片分析顯示，多個特異性miRNA發生了明顯改變，並與我們在肝癌病人組織中發現的相關變化高度同步。提示這些miRNA在肝癌的發生進程中可能扮演重要角色並可能成為具有前瞻性的，高敏感肝癌發病風險預警分子標記。基於此，本項目擬開展以下研究：1.建立各代人肝細胞惡性轉化株，動態檢測目標miRNA，分析其在細胞轉化過程中的作用；2.以WHO 推薦生活飲用水MCs標準，梯度配製MC-LR飲水及太湖藍藻水華污染水系分點取樣，長期毒染小鼠，動態分析目標miRNA的表達，發展水質安全生物檢測技術。
結題摘要
肝癌為高死亡率的惡性腫瘤之一，水質污染中的MC-LR 是導致肝癌的重要誘因。近年來藍藻水華頻發和肝癌發病率的增高，凸顯尋找MC-LR 與肝癌發生相關分子標記物的迫切需求。毒物致癌是一個漸進的進程，早期鑑別其發生風險，發展有效干預手段，是本課題的核心目標。我們在成功建立了人肝細胞體外MC-LR誘導惡性轉變，獲得2倍以上差異表達的miRNA分別為上調的78個，下調的48個；從小鼠在體MC-LR誘導肝臟成瘤模型（結節型和彌散型），獲得2倍以上差異表達的miRNA分別為上調的36和129個，下調的104和126個。通過數據分析和文獻調研，我們選擇了具有人鼠同源的14個miRNA作為可能的分子標記物進行驗證，結果顯示上調的miR-490-3p和miR-590，下調的miR-99a、miR-195、miR-199a-3p和let-7b較為敏感，它們或許可以作為毒物導致肝癌發生的分子標記物。
